成功构建食管癌类器官模型，助力个性化治疗策略开发

《Human Cell》：Establishment and characterization of novel patient-derived esophageal tumoroids with long-term cultivability

为开发食管癌新疗法，研究人员构建 3 种食管癌类器官，发现 HER2 靶点相关成果，意义重大。

　　食管癌是一种侵袭性且致命的疾病，分为食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）两种不同的组织学类型。为了开发新的治疗策略，建立食管癌的临床前模型至关重要。在这项研究中，研究人员成功地从手术标本中建立了三种类型的人类食管癌类器官（tumoroids），用于长期培养。其中两种类器官来源于食管鳞状细胞癌，一种来源于由巴雷特食管发展而来的食管腺癌。全外显子测序显示，类器官继承了亲代肿瘤的基因突变，并且患者来源的肿瘤异种移植物密切模拟了原发性食管癌的病理特征。除了全外显子分析，拷贝数和免疫组化分析表明，源自巴雷特食管腺癌的食管类器官中存在 HER2 表达和扩增，以及 HER3 表达和突变。靶向 HER2 的抗体 - 药物偶联物（ADCs），曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）和帕妥珠单抗德鲁替康（P-DXd）有效地抑制了类器官的活力。因此，具有长期可培养性的食管癌类器官的建立，使得获取可重复的基础数据成为可能，包括药物敏感性研究，这对于个性化治疗和治疗策略的开发至关重要。