Science Translational Medicine：通过免疫反应对儿童脑癌进行分类可以改善诊断和治疗

这种新方法为利用免疫疗法的成功为儿童白血病治疗儿童脑癌带来了革命性的变化提供了机会。

　　

匹兹堡大学医学院和匹兹堡UPMC儿童医院的研究人员和儿科神经外科医生开发了一种分析儿童脑癌的新方法，为改进诊断和治疗铺平了道路。

今天在《科学转化医学》杂志上，研究人员描述了一个诊断平台，可以根据人体抗癌免疫反应对脑肿瘤进行分类。这种方法是对传统的显微镜和基因癌细胞分析的补充，为根据每个患者独特的免疫反应定制癌症治疗提供了机会，并利用免疫疗法的成功彻底改变了儿童白血病的治疗。

研究报告的主要作者、皮特大学神经外科研究助理教授Itay Raphael博士说：“了解免疫细胞如何适应脑癌类型的多样性，可以帮助我们在未来找到新的治疗方法。”

脑癌是儿童中仅次于白血病的第二大常见癌症，也是最致命的癌症。这是由一系列因素造成的：脑肿瘤种类繁多，对治疗有抗药性，通常难以通过手术切除。另一方面，近几十年来，白血病死亡率的急剧下降，在一定程度上要归功于免疫疗法的巨大成功。免疫疗法通过扩大抗癌白细胞T细胞的数量，利用人体内在的保护机制。

T细胞被精确地调整以识别癌细胞表面的分子——称为抗原——并使用它们作为攻击和清除肿瘤细胞的信号，同时保持健康细胞的完整。当T细胞在肿瘤细胞表面找到一个目标时，它们就会被激活，并在一个称为克隆扩增的过程中迅速增加它们的数量，目的是清除癌症。

由于脑肿瘤及其抗原的多样性，了解肿瘤的分子组成可以帮助临床医生个性化每位患者的治疗。同样，这项新研究的补充方法可以通过识别肿瘤周围环境中最丰富的T细胞表面受体来帮助确定最佳治疗方案。

“基于T细胞的非脑肿瘤治疗的成功，包括儿童白血病，表明脑癌的巨大潜力，”资深作者、皮特大学神经外科助理教授加里·科汉巴什博士说。“获得前所未有的儿科肿瘤数据集和新的生物信息学工具使我们能够研究如何将T细胞免疫反应和克隆扩增作为独立于其他诊断工具的治疗分类和预后标记。”

作为研究的一部分，研究人员分析了近1000个儿童脑肿瘤样本，这些样本是通过儿童脑肿瘤网络（CBTN）收集的，这是一个由全国和全球35个医疗中心组成的医学研究联盟。该研究首次观察了该样本组的T细胞克隆库和扩增情况。

研究小组观察到，与侵袭性较低的肿瘤类型相比，侵袭性很强的肿瘤类型与较少的T细胞扩增相关，这表明克隆性可以告诉不同肿瘤类型的患者预后。另一方面，研究T细胞反应可以揭示癌细胞表面的哪些抗原可以被用于治疗，为癌症抗原肽免疫治疗的发展提供了途径。

“最终，我们希望未来克隆T细胞扩增被纳入儿科癌症诊断，”合著者Ian Pollack医学博士说，他是皮特大学神经外科的杰出教授，也是CBTN的创始机构首席研究员。“UPMC儿童医院致力于支持脑肿瘤研究和开发新的挽救生命的治疗方法，我们认为这项具有里程碑意义的研究代表了该领域未来如何考虑儿科肿瘤的根本性转变。”