维生素 D3缺乏与男性甲状腺自身免疫的潜在关联及研究意义

为探究低维生素 D2或 D3对男性甲状腺自身免疫（TAI）的影响，研究发现 VDD 是 TAI 独立风险因素，且与 D3缺乏有关。

　　在人体这个复杂的 “小宇宙” 里，甲状腺如同一个精密的 “小闹钟”，对身体的正常运转起着至关重要的作用。然而，甲状腺自身免疫（Thyroid Autoimmunity，TAI）问题却像一颗 “不定时炸弹”，随时可能打破身体的平衡。TAI 是一种常见病症，由免疫反应、遗传因素和环境影响等复杂相互作用引发，其特征是体内出现抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-Thyroperoxidase Antibody，TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（Anti-Thyroglobulin Antibody，TgAb），这些抗体不仅会干扰甲状腺的正常功能，还可能引发一些甲状腺外的损伤，如肾病、早产等。目前，针对 TAI 仍缺乏有效的治疗手段。

维生素 D（Vitamin D，VitD）作为一种多功能类固醇激素，在人体中扮演着重要角色，它不仅参与钙调节和维持骨骼健康，还在免疫系统中发挥着关键作用，与许多自身免疫性疾病密切相关。维生素 D 主要有两种独立形式：维生素 D₂（ergocalciferol）和维生素 D₃（cholecalciferol）。以往研究发现，维生素 D 缺乏（Vitamin D Deficiency，VDD）在 TAI 患者中较为普遍，但对于维生素 D₂和维生素 D₃在调节免疫功能以及对 TAI 发展的影响，仍存在诸多未知。为了深入了解这一问题，来自中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢科、大连医科大学附属第二医院等机构的研究人员展开了相关研究，该研究成果发表在《Thyroid Research》上。

研究人员开展了一项大规模的观察性队列研究，从大连医科大学附属第二医院 2021 年参与健康检查项目的人群中，筛选出 2882 名年龄在 20 - 60 岁的甲状腺功能正常的男性石油工人作为研究对象。这些参与者均无其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤、慢性肝肾疾病、甲状腺切除术病史，且在近 3 个月内未服用影响维生素 D 代谢的药物。研究人员同时检测了他们的血清维生素 D 水平、甲状腺功能和自身抗体滴度，并在 2022 年对其中 2587 人进行了第二次健康随访。

在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。通过液相色谱 - 串联质谱（Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry，LC/MS/MS）精确测定血清中维生素 D₂[25(OH)D₂] 和维生素 D₃[25(OH)D₃] 的水平，利用化学发光免疫分析（Chemiluminescent Immunoassays）定量检测甲状腺功能和自身抗体滴度。此外，采用二元逻辑回归分析确定 TAI 的独立风险因素。

研究结果如下：

1. 受试者临床特征与血清维生素 D 水平：2882 名男性参与者中，6.7%（n = 195）患有 TAI。TAI 患者的年龄、血清 TPOAb、TgAb 和促甲状腺激素（Thyroid-Stimulating Hormone，TSH）水平显著高于非 TAI 受试者。血清 25 (OH) D 和 25 (OH) D₃水平在 TAI 患者中明显低于非 TAI 男性，且 TAI 患者中维生素 D 缺乏的比例更高，但血清 25 (OH) D₂水平在两组间无显著差异。同时，血清总维生素 D 水平与 25 (OH) D₃浓度相关性强（rs = 0.991，P <0.001），与 25 (OH) D₂浓度相关性弱（rs = 0.081，P < 0.001）。
2. 血清维生素 D 水平与 TAI 发展的关联：根据血清总维生素 D 水平分组后发现，随着血清总维生素 D 水平降低，TAI 的患病率显著增加（趋势 P < 0.05）。进一步按血清维生素 D₂和维生素 D₃水平分组分析，TAI 患病率在不同 25 (OH) D₃水平组中有显著变化趋势，而在不同 25 (OH) D₂浓度组中无明显变化。二元逻辑回归分析显示，VDD 是 TAI 发展的独立风险因素，低维生素 D₃水平（最低三分位数）也与 TAI 发展和 TPOAb 阳性表达风险增加相关，而血清维生素 D₂水平与 TAI 或 TPOAb/TgAb 阳性无独立关联。
3. 血清维生素 D 水平与 TPOAb/TgAb 阳性表达在随访期间的关联：随访发现，非 TAI 受试者中发展为 TAI 的男性，其血清总维生素 D 和维生素 D₃水平在 1 年后显著低于持续非 TAI 者。初始 TAI 患者中，持续 TAI 者的血清总维生素 D 和维生素 D₃基线水平低于持续非 TAI 者，血清维生素 D₂水平无差异。在随访期间，血清总维生素 D 水平变化与维生素 D₃浓度变化强正相关（rs = 0.971，P < 0.001），与维生素 D₂浓度变化弱相关（rs = 0.085，P < 0.001）。此外，维生素 D 缺乏的受试者在随访中发展为 TAI 和血清 TPOAb 阳性的比例更高，血清 TPOAb 水平变化与血清总维生素 D 和维生素 D₃浓度呈负相关，与维生素 D₂无明显关系。

研究结论和讨论部分指出，本研究通过横断面和前瞻性调查表明，VDD 可能是 TAI 发展的独立风险因素，且 TAI 的发生可能与男性人群中维生素 D₃缺乏而非维生素 D₂缺乏有关。维生素 D₃在调节甲状腺自身免疫方面可能比维生素 D₂更重要，这一发现为 TAI 的预防和治疗提供了新的思路，提示在维生素 D 缺乏的男性中，补充维生素 D₃可能对预防 TAI 发展更有益。然而，本研究也存在一定局限性，如仅纳入男性受试者，未考虑季节因素对血清维生素 D 浓度的影响，未探究其他影响自身免疫性甲状腺疾病（Autoimmune Thyroid Disease，AITD）发展的因素与维生素 D 的相互作用等。未来需要进一步开展长期随访的前瞻性临床研究和实验研究，深入探究维生素 D₂和维生素 D₃补充对 TAI 发病机制的影响，以更好地理解和应对甲状腺自身免疫相关问题。