利用真实世界数据助力公共卫生决策：公私合作应对新冠疫情的经验与成果

《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》：Increasing the Utility of Real-World Data to Inform Public Health Decision Making Through a US-based Private–Public Partnership: 10 Lessons Learned from a Principled Approach to Rapid Pandemic RWE Generation

为应对 COVID-19 疫情，研究人员开展利用真实世界数据（RWD）的研究，得出关键经验，助力未来公共卫生决策。

　　在新冠疫情这场全球性危机中，人们对新冠病毒的认知和应对面临着前所未有的挑战。新冠病毒感染模式快速变化，临床治疗手段也不断更新，这使得研究人员在获取和分析真实世界数据（Real-World Data，RWD）时困难重重。传统的观察性研究在数据可行性和选择方面就存在诸如数据滞后等问题，而新冠病毒的出现，更是凸显了对数据进行适用性评估、深入了解数据来源的重要性。在这种情况下，快速且准确的实时分析、对新数据来源的持续评估以及对缺失或不一致数据的仔细审查变得至关重要。但当时的研究环境复杂，数据质量参差不齐，研究方法也需要不断调整，各方在做出决策时，往往缺乏足够可靠的证据支持。为了打破这种困境，深入了解新冠病毒，美国食品药品监督管理局（FDA）与 Aetion 公司于 2020 年 5 月展开合作，启动了一项研究。该研究成果发表在《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》上，旨在通过严谨的流行病学方法，利用迅速积累的 RWD，近乎实时地描述和理解 COVID-19。

研究人员采用了一系列关键技术方法。首先是平台方法，使用 Aetion? Substantiate 工具，它能复用算法定义变量，对多种研究数据进行分析，提高了分析效率，还能实现透明报告。在数据处理方面，研究团队系统地评估和描述每个感兴趣的数据来源，通过审查数据字典、与数据提供者沟通等方式，全面了解数据的来源、完整性等信息，并将关键信息整理成标准模板，便于后续的数据可行性评估。在研究设计阶段，运用现有框架和模板，结合研究问题确定合适的数据来源，设计研究方案，还使用有向无环图（Directed Acyclic Graphs）等工具识别潜在混杂因素。

研究过程主要分为四个阶段。第一阶段是研究规划和优先级排序。研究团队运用平台方法，选择具有短数据滞后、频繁更新且可快速接入分析平台的数据来源，如每两周更新一次的数据。在这个过程中发现，在特定研究节点（如协议实施前）更新数据，既能节省时间和精力，又能在保持客观性的前提下确保数据的时效性，这就是关键经验一。同时，团队还系统地评估了七个美国数据来源，将关键信息整理成标准模板（如数据来源描述、样本量、更新频率等），为后续研究提供基础，这一做法也引出了关键经验二，即使用标准数据特征表可提高工作效率。此外，团队还根据监管研究重点、文献回顾等确定初始研究问题，并根据临床相关性和后续评估的必要性进行优先级排序，而且能够根据研究进展和新发现灵活调整问题，这是关键经验三。

第二阶段是协议开发。在这个阶段，研究人员明确研究问题和目标，使用现有框架和模板设计研究方案，确定合适的数据来源。研究发现，以结构化和全面的方式预先明确研究问题，有助于团队达成共识，聚焦数据来源评估，这就是关键经验四。在确定数据来源时，研究人员将现有报告模板的相关部分合并，形成一个 “主” 决策方法，提高了研究效率，这是关键经验五。在探索选定的数据来源时，研究人员通过分析数据确定变量定义和时间窗口，评估数据的完整性和趋势，同时保持研究设计和分析的客观性，避免治疗 - 结果关联的 “泄露”，这引出关键经验六，即数据探索对于得出有效和可解释的研究结果至关重要。协议开发完成后，研究人员按照标准记录所有研究设计细节，并将最终协议公开，增强研究的透明度，这一过程也总结出关键经验七，即协议设计应纳入分阶段研究实施，同时考虑治疗模式变化、分析应急措施和诊断标准等因素。

第三阶段是协议实施。研究人员按照计划进行诊断分析，若初始未满足诊断标准，则实施应急措施和迭代，直至满足所有标准。所有关键协作成员会审查诊断结果并记录决策，这一做法提高了透明度，减少了事后分析的数量，形成关键经验八。在诊断分析完成后，进行描述性和推断性分析，并记录实施结果和决策依据。最后，研究团队对所有计划的协议分析结果进行综合和解释，确定并记录事后分析计划，这有助于进一步解释主要预设结果，促进团队在分析步骤上达成一致，形成关键经验九。

第四阶段是结果传播。研究团队通过同行评审的会议摘要、FDA 科学论坛和出版物等公开分享研究结果。但在传播过程中发现，临床和流行病学杂志在疫情第一年收到大量 COVID-19 相关投稿，导致稿件评审和发表时间延长。因此，研究团队认为使用 “简报” 形式而非完整手稿可能会加快同行评审和发表速度，这就是关键经验十。

综上所述，这项研究在应对 COVID-19 疫情的过程中，通过公私合作利用 RWD 进行研究，得出了十条关键经验，为未来利用 RWD 开展公共卫生研究提供了重要参考。研究开发的标准模板和分阶段研究设计实施图等工具，有助于其他研究人员在未来的研究中更高效地生成真实世界证据（Real-World Evidence，RWE），支持公共卫生决策，应对未来可能出现的大流行病或其他公共卫生危机。