新发现！PRKCG 基因新变异揭示脊髓小脑共济失调 14 型（SCA14）分子机制

《The Cerebellum》：Novel C1A Domain Variant in Protein Kinase Cγ in Spinocerebellar Ataxia Type 14 Decreases Autoinhibition

为探究 SCA14 分子机制，研究人员对携带 PRKCG 新变异患者研究，成果拓展其遗传认知。

　　脊髓小脑共济失调 14 型（Spinocerebellar ataxia type 14，SCA14）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，其特点是成年起病的小脑性共济失调，偶尔还会出现锥体束征、认知改变、感觉变化、肌阵挛和震颤。SCA14 由编码蛋白激酶 Cγ（protein kinase Cγ，PKCγ）的 PRKCG 基因的杂合功能获得性致病性变异引起。研究旨在阐明一名 60 岁男性因 PRKCG 基因的一种新杂合变异 c.154T＞C p.(C52R) 而患 SCA14 的疾病分子机制。研究人员对先证者完成了下一代测序（Next-generation sequencing），对其家庭成员进行了靶向变异分析，并开展了生化功能测定。C52R 变异与疾病共分离。和其他 C1A 结构域变异一样，它具有增强的基础活性，但对激动剂刺激无反应，且相对抵抗下调。这一研究拓展了 SCA14 的遗传图谱，支持 SCA14 是一种功能获得性疾病的观点，即 C1A 结构域的变异具有渗漏活性，但对激动剂刺激无反应。