R-CHOP 方案 “时间毒性” 的新发现：从日本全国数据看癌症治疗优化之路

《Supportive Care in Cancer》：Temporal trends in time toxicity of R-CHOP: a nationwide hospital-based database analysis in Japan

为探究 R-CHOP 治疗 B 细胞淋巴瘤的 “时间毒性”，研究人员分析日本数据库，发现其有所改善且受多种因素影响。

　　在癌症治疗的漫长征程中，随着医疗技术的不断进步，患者的生存率逐渐提高。然而，治疗带来的负担却远不止身体上的痛苦。以 B 细胞淋巴瘤的标准治疗方案 —— 利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）为例，患者不仅要承受药物的副作用，还面临着治疗时间过长带来的困扰，这种困扰被称为 “时间毒性（time toxicity）” 。

以往的临床研究大多聚焦于患者的生存率和身体不良反应，却忽视了患者在医院度过的时间以及频繁门诊就诊带来的影响。对于 B 细胞淋巴瘤患者而言，很多人需要住院接受 R-CHOP 治疗，尤其是在首个治疗周期。这不仅是因为确诊时患者身体状况较差，还需要应对潜在的并发症，如肿瘤溶解综合征、发热性中性粒细胞减少、输液反应，甚至可能出现器官功能障碍或穿孔。而且，超过一半的恶性淋巴瘤患者年龄在 65 岁以上，长时间住院会对他们的认知功能和日常生活活动能力（ADLs）产生不利影响。即使是年轻患者，住院或频繁门诊就诊也会中断他们的学业或工作，影响生活质量，引发社会困扰。但目前，关于 R-CHOP 治疗的 “时间毒性” 尚未得到系统评估。

为了填补这一空白，来自日本的研究人员展开了深入研究。该研究成果发表在《Supportive Care in Cancer》杂志上。研究人员利用日本全国医院数据库，对 2010 年 1 月至 2021 年 11 月期间的数据进行了分析。这个数据库涵盖了众多医院的信息，约 90% 的日本急性护理医院使用其中的诊断和程序组合（DPC）系统进行报销，具有广泛的代表性。

研究人员从数据库中提取了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤患者的索赔数据，这些患者均接受了 R-CHOP 或类似方案的化疗。研究中涉及多个变量，如患者的年龄、性别、身体表面积（BSA）、体重指数（BMI）、查尔森合并症指数（CCI）、日常生活活动能力（通过 Barthel 指数评估）、癌症指定医院的状态、聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子（Peg-G-CSF）的使用以及 R-CHOP 的相对剂量强度（RDI）等。

在研究方法上，主要运用了以下关键技术：首先是数据提取技术，从庞大的医院数据库中精准提取符合研究要求的患者数据；其次是统计分析技术，运用描述性统计、趋势检验、相关性分析以及多元分析等多种方法，深入探究各个变量之间的关系。

研究结果显示：

1. 化疗方案实施情况：在研究期间，共确定了 10,116 次 R-CHOP 类似方案的给药，其中 R-CHOP 使用最为频繁，占比 76.7%。从时间趋势来看，R-CHOP 的使用呈上升趋势，且逐渐应用于老年患者，这表明剂量调整方案得到了广泛采用。
2. 门诊与住院治疗趋势：门诊 R-CHOP 给药比例逐渐增加，早期为 17.9%，后期升至 31.8%。敏感性分析显示，首个治疗周期大多为住院治疗，但后续周期门诊治疗比例逐渐上升。
3. 住院时长及相关因素：住院患者的中位年龄为 69 岁，82.2% 的患者被诊断为 DLBCL。住院时长呈现先下降后略有上升的趋势，2016 年最短，为 13 天。多变量分析表明，使用 Peg-G-CSF、R-CHOP 剂量减少以及在癌症指定医院接受治疗与住院时间缩短相关；而年龄≥70 岁和 ADLs 残疾则与住院时间延长有关。
4. 住院费用：住院费用中位数逐年下降，2021 年降至 631,637 日元（约 6132 美元），且住院时长与费用之间存在显著相关性。
5. 广谱抗生素使用：不同患者特征下，住院期间广谱抗生素的使用情况不同。例如，70 岁以上使用 Peg-G-CSF 预防的患者中，抗生素使用率为 7%；70 岁以下未使用 Peg-G-CSF 或非 Peg-G-CSF 的患者中，并发症发热性中性粒细胞减少（FN）的发生率较低，仅为 1.7%。
6. 门诊就诊频率：在门诊接受 R-CHOP 治疗的患者中，每月门诊就诊次数中位数从 2010 - 2014 年的 6 天降至 2015 - 2021 年的 4 天。

研究结论表明，日本 R-CHOP 治疗的住院时长缩短，门诊给药比例增加，“时间毒性” 有所改善。这一改善不仅受到患者 ADLs 等自身因素的影响，Peg-G-CSF 的使用、化疗剂量的减少以及不同机构的治疗策略差异也起着重要作用。此外，研究还发现保险制度的变化对 Peg-G-CSF 的使用产生了显著影响，进而影响了 “时间毒性” 。这提示在制定改善 “时间毒性” 的策略时，不仅要考虑患者个体因素和治疗方式，还需重视医疗政策的作用。

总的来说，这项研究为癌症治疗的优化提供了重要依据。它让我们认识到 “时间毒性” 在癌症治疗中的重要性，也为临床医生制定更合理的治疗方案、为政策制定者完善医疗政策提供了参考，有助于提高癌症患者的整体治疗体验和生活质量。