《Pediatric Nephrology》：Granulomatous nephropathy: have you thought about genetics?
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为明确肉芽肿性肾病病因，研究人员对一少女病例研究，发现与 NPHP1基因相关，强调基因检测意义。
在医学的神秘世界里，肾脏疾病一直是困扰医生和患者的难题，尤其是那些表现奇特的肾病。肉芽肿性肾病（Granulomatous nephropathy）就是其中一种让人捉摸不透的病症，它常由肾结节病（Renal sarcoidosis，RS）引起，这种病不仅会影响肾脏，还会累及身体其他多个系统。通常情况下，肾结节病引发的肉芽肿性肾病在组织病理学上有着独特的表现，比如会出现多个形态良好的非干酪样肉芽肿，还伴随着间质纤维化、肾小管萎缩等症状。
然而，肉芽肿并非肾结节病的 “专属标志”，许多其他疾病，像感染性疾病（结核病、细菌感染、真菌感染、寄生虫感染）、自身免疫性疾病（肾小管间质性肾炎伴葡萄膜炎综合征、干燥综合征）以及接触异物、药物等情况，都可能导致肉芽肿的出现。这就给医生的诊断带来了极大的挑战，如何准确区分这些病因，从而给予患者最恰当的治疗，成为了医学领域亟待解决的问题。
为了揭开肉芽肿性肾病的神秘面纱，来自法国多个医疗机构的研究人员，包括 Enzo Vedrine、Lucie Bessenay、Carole Philipponnet 等，开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Pediatric Nephrology》上。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。其中，肾活检（Kidney biopsy）是重要的一环，通过对肾脏组织进行病理检查，获取了肾脏病变的直观信息。另外，全外显子测序（Exome sequencing）技术的运用也至关重要，它帮助研究人员从基因层面探寻疾病的根源。还有多重连接依赖探针扩增（Multiplex ligation-dependent probe amplification）技术，用于对基因检测结果进行进一步的确认。
研究人员遇到了一个特殊的病例，一位 16 岁的少女因患有 5 期慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）被送到儿科肾病科。她不仅肌酐（1648 μmol/L）、尿素（76 mmol/L）指标异常高，还伴有继发性甲状旁腺功能亢进和严重贫血（血红蛋白 72 g/L），但却不存在维生素或铁缺乏的情况。经过超声检查，发现她的肾脏大小正常，同时存在严重的低分子量蛋白尿（200 mg/mmol），这一切都指向了严重的肾小管间质性肾炎。
肾活检的组织学结果显示，少女的肾脏存在肾小管间质性肾病，伴有炎症性病变，包括单核细胞浸润和非坏死性肉芽肿。此外，广泛的间质纤维化、肾小管萎缩以及基底膜增厚，都表明她的慢性肾脏病已经发展到了晚期。而肾小球虽然没有增殖性病变，但部分出现了局灶节段性肾小球硬化的变化。经过一系列检查，排除了其他可能的病因，研究人员最初采用了免疫抑制治疗。
然而，考虑到少女年纪小，免疫抑制治疗后肾功能没有改善，且肾脏疾病可能是慢性的，研究人员决定进行基因分析。通过全外显子测序，他们发现少女的 NPHP1基因存在纯合缺失拷贝数变异。随后，多重连接依赖探针扩增技术进一步确认了这一结果。这一发现意味着少女所患的是肾消耗病（Nephronophthisis），这是一种由遗传因素导致的儿童肾衰竭常见病因，属于纤毛病（Ciliopathies）的一种。
在讨论部分，研究人员指出，这是首次发现肉芽肿性肾病与肾消耗病存在关联。通常情况下，肾结节病超过 90% 的病例会有肾外表现，而该少女并没有这些症状，且病情发展到 5 期慢性肾脏病才被发现，这与典型的肾结节病表现不同。此外，肾消耗病导致的肾脏损伤严重程度与细胞浸润程度不成比例，这也说明了进行基因检测的必要性。通过确定基因病因，医生及时停止了免疫抑制治疗，避免了潜在的药物不良反应。而且，明确疾病的遗传病因，让患者和家属对肾功能无法恢复有了清晰的认识，同时也了解到移植后疾病复发风险较低。这一发现还有助于对患者妹妹进行早期肾脏损伤筛查。
总的来说，这项研究意义重大。它不仅首次描述了肾消耗病的肉芽肿性组织病理学形式，还强调了基因检测在儿科肾病病因评估中的重要地位。基因检测就像是一把精准的 “手术刀”，能够帮助医生更准确地诊断疾病，制定个性化的治疗方案，避免不必要的免疫抑制治疗，为儿童肾病患者的健康带来了新的希望，也为医学领域对肉芽肿性肾病的研究开辟了新的方向。
