myo- 肌醇(MI)对斑马鱼胚胎中地西他滨(DCT)诱导神经管缺陷的保护作用研究

《Neurotoxicity Research》:Protective Effect of myo-Inositol Against Decitabine-Induced Neural Tube Defects in Embryonic Zebrafish

【字体: 时间:2025年03月19日 来源:Neurotoxicity Research 2.9

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  为探究 MI 对 DCT 诱导斑马鱼胚胎 NTDs 的影响,研究发现 MI 可降低 NTDs 发生率,意义重大。

  神经管缺陷(NTDs)是严重的先天性异常,每 1000 例新生儿中就有 1 - 2 例患病,其受遗传和环境因素影响,DNA 低甲基化和甲基化循环抑制是关键病因。在早期研究中,地西他滨(DCT)会导致斑马鱼胚胎出现多种神经管缺陷,证实了这一假设。近期研究强调了myo- 肌醇(MI)在胚胎发育中的重要性,它能降低神经管缺陷风险,甚至对叶酸抵抗的情况也有效。此次研究旨在斑马鱼胚胎模型中探究 MI 对 DCT 诱导的神经管缺陷的影响。研究人员将胚胎分为单独暴露于 1mM DCT 组、50μM MI 与 1mM DCT 联合处理组、100μM MI 与 1mM DCT 联合处理组,并设置对照组进行对比。对发育胚胎的发育情况、孵化率、死亡率、神经管畸形情况和神经管模式进行监测记录。结果显示,暴露于 MI 显著降低了发育胚胎中神经管缺陷的发生率。50μM 和 100μM 的 MI 分别对 DCT 诱导的神经管畸形提供了 35% 和 30% 的保护作用。在 MI 处理组中,多种神经管缺陷明显减少,1mM DCT 处理组缺陷率达 95% ,50μM MI 与 1mM DCT 联合处理组为 50%,100μM MI 与 1mM DCT 联合处理组为 55%。MI 还逆转了 DCT 诱导的孵化延迟现象。茜素红染色和组织病理学观察也证实了这些结果。在神经管发育过程中,MI 对 DCT 诱导的神经管缺陷的保护作用,可能归因于其在表观遗传调控中的潜在作用,进而影响基因表达。

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