二甲双胍对人诱导多能干细胞（hiPSC）衍生神经元的保护作用研究

为探究二甲双胍对 hiPSC 衍生神经元的影响，研究发现其可保护神经元免受氧化损伤。

　　抗糖尿病药物二甲双胍具有抗氧化和细胞保护作用，在神经元细胞中也有体现，这表明它可能用于治疗神经退行性疾病。本研究旨在评估二甲双胍在不同浓度和应激条件下，对人诱导多能干细胞（hiPSC）衍生神经元的活力和抗氧化活性的影响。在分化第 18 天，用二甲双胍（1 - 500 μM）处理源自健康人诱导多能干细胞（iPSC）的 6 系 hiPSC 衍生神经祖细胞。对于成熟神经元（第 30 天），使用三种浓度（10 μM、50 μM 和 100 μM）评估细胞毒性。利用 MG132 蛋白酶体抑制剂和亚砷酸钠（NaArs）研究氧化应激，并测试 50 μM 二甲双胍对 hiPSC 衍生神经元氧化应激的保护作用。二甲双胍处理不会影响健康 hiPSC 衍生运动神经元的细胞活力、神经元分化，也不会触发活性氧（ROS）生成。此外，在 50 μM 二甲双胍处理下，未观察到线粒体膜电位（MMP）丧失。当用 MG132 处理时，二甲双胍有效保护神经元免受应激因素影响，并提高抗氧化基因的表达。然而，MG132 和二甲双胍之间的相互作用导致 Nrf2 和 NQO1 的表达低于单独使用 MG132 的组，这表明由于 MG132 蛋白酶体抑制作用，JC - 1 聚集体水平降低。在应激条件下，二甲双胍上调 hiPSC 衍生神经元中的抗氧化基因，保护细胞免受氧化损伤。