DEPDC5 基因突变研究：解析癫痫发病机制与治疗新方向

《Neurogenetics》：Genotypic and clinical phenotypic analysis of DEPDC5 gene mutations

研究人员分析 7 例 DEPDC5 基因突变病例，发现其致局灶性癫痫，拉考沙胺治疗效果较好。

　　DEPDC5 基因的突变以常染色体显性方式遗传，可导致包括局灶性癫痫（focal seizures）在内的多种临床表型。虽然关于 DEPDC5 基因突变的病例报告众多，但功能验证研究却很匮乏。研究人员分析了 7 例由 DEPDC5 基因突变引起的癫痫或发育障碍病例，总结了他们的临床表现，并对突变位点进行了基因分析。7 名患者的发病年龄在 2 个月至 4 岁之间。研究共鉴定出 6 个突变位点，其中包括 3 个无义突变：c.1443del（p.C481^X）、c.2512 C>T（p.R838^X）和 c.2620 C>T（p.R874^X）；1 个错义突变：c.1140 C>A（p.F380L）；以及 2 个剪接位点突变：c.2802–13 C>G（splicing）和 c.4034–2 A>G（splicing）。在这些突变中，c.2512 C>T（p.R838^X）和 c.2620 C>T（p.R874^X）此前已有报道，其余突变则是新发现的。微型基因实验证实，c.4034–2 A>G 突变会导致蛋白质略微截短。6 例患者中，局灶性癫痫是主要症状。4 名携带无义突变的患者中，有 3 例（病例 2、4 和 5）表现出耐药性癫痫。7 名患者中有 4 名对拉考沙胺（lacosamide）治疗有效。DEPDC5 基因突变可引发局灶性癫痫，截短突变与更严重的症状相关。拉考沙胺可能会带来更好的治疗效果。内含子突变 c.463+4 A>G（splicing）导致蛋白质截短，被判定为具有致病性。