环磷酰胺肝肾毒性新解：芳樟醇的保护作用与机制探究

研究人员探究芳樟醇（LIN）对环磷酰胺（CP）肝肾毒性影响，发现 LIN 可减轻损伤，具重要意义。

　　环磷酰胺（Cyclophosphamide，CP）存在包括肝毒性和肾毒性在内的不良副作用。芳樟醇（Linalool，LIN）是一种从多种植物精油中提取的无环单萜醇。研究人员将大鼠分为四组。第 1 组为正常组和环磷酰胺组，其中大鼠分别腹腔注射生理盐水或环磷酰胺（200 毫克 / 千克，第 12 天腹腔注射）。第 3 组和第 4 组（LIN 50 + CP 组和 LIN 100 + CP 组），大鼠口服芳樟醇（50 或 100 毫克 / 千克）持续 14 天，并在第 12 天腹腔注射环磷酰胺（200 毫克 / 千克） 。研究人员对大鼠进行了肝肾功能测试和组织病理学检查，评估了肝和肾匀浆中的氧化应激指标、炎症介质以及细胞凋亡标记物，还测定了 JAK2/STAT3/NFκB 基因的表达。网络药理学研究表明 JAK2 是作用靶点之一，因此研究人员完成了芳樟醇与 JAK2 的分子对接。与环磷酰胺同时使用芳樟醇，可使肝功能测试指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、低密度脂蛋白（LDL）、胆红素和 γ - 谷氨酰转肽酶 1（γGTT₁）显著降低，肾功能标记物包括血尿素氮（BUN）、肌酐、尿酸、肾损伤分子 - 1（Kim-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和胱抑素 C（CysC）也显著降低。此外，芳樟醇通过增强谷胱甘肽 S - 转移酶（GST）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽还原酶（GSH-R）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶的活性，提高了抗氧化能力，同时降低了一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）的水平。而且，芳樟醇显著降低了 JAK2/STAT3/NFκB 基因的表达，进而使炎症标记物包括肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、髓过氧化物酶（MPO）、细胞间黏附分子 - 1（ICAM-1）、白细胞介素 - 6（IL-6）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）的水平以及细胞凋亡标记物 Bax 和裂解的半胱天冬酶 - 3 和 9 降低。由此可见，芳樟醇能够保护肝和肾组织免受活性氧（ROS）的损伤，抑制 JAK2/STAT3/NFκB 通路，从而发挥抗炎和抗细胞凋亡的作用。