Friedelin：对抗 MRSA 感染伤口的天然新希望

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Friedelin: A natural compound exhibited potent antibacterial, anti-inflammatory, and wound healing properties against MRSA-infected wounds

为解决 MRSA 感染伤口治疗难题，研究人员探究 Friedelin 作用，发现其可加速伤口愈合，意义重大。

　　在人体的防御体系中，皮肤如同忠诚的卫士，时刻抵御着外界的侵袭。然而，当皮肤受伤时，若遭遇细菌感染，尤其是像耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）这种棘手的病菌，伤口愈合便会困难重重。MRSA 对多数传统抗生素耐药，给公共卫生带来极大威胁。在医院环境中，它能在患者的皮肤和黏膜定植，引发严重感染，甚至危及生命。而且，目前治疗 MRSA 感染的常用抗生素万古霉素（Vancomycin，VAN）也存在诸多问题，如肾毒性，且治疗失败的情况并不罕见，同时还出现了对万古霉素耐药的细菌。在此背景下，寻找新的治疗方法迫在眉睫。

来自开罗大学药学院、埃及药品管理局、阿赫拉姆加拿大大学等机构的研究人员，开展了一项关于 Friedelin（FRN）对 MRSA 感染伤口作用的研究。该研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》上。

研究人员采用了多种技术方法。在基因研究方面，运用多重 PCR 和定量 RT - PCR 技术分析 MRSA 的毒力基因（seb 和 icaD）、炎症相关基因（TNF-α 和 PGS - 2）的表达情况；通过体外抗菌实验，测定 FRN 对 MRSA 的抑菌圈（Inhibition zone，IZ）和最小抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration，MIC）；在动物实验中，构建 MRSA 感染伤口的小鼠模型，观察不同处理组伤口收缩率、细菌计数变化，并进行组织病理学和免疫组化分析，评估伤口愈合情况以及相关蛋白（VEGF、α -SMA）的表达。

研究结果如下：

1. 毒力基因表达：MRSA 分离株携带主要毒力基因 seb 和 icaD，而 FRN 能有效下调这两个基因的表达，分别降至 0.4 和 0.71。这表明 FRN 可能通过抑制这些毒力基因，降低 MRSA 的致病性。
2. 体外抗菌效果：体外实验显示，VAN 和 FRN 周围都出现了明显的 MRSA 生长抑制区域，且 FRN 的 MIC 为 13.3±2.7μg/mL，低于万古霉素的 2μg/mL，说明 FRN 对 MRSA 有较强的抗菌活性。
3. 伤口收缩情况：所有处理组的伤口收缩率均高于 MRSA 感染未处理组。其中，40ppm FRN 处理组的伤口收缩率最高，甚至超过了未感染对照组。这表明 FRN 能显著促进伤口收缩，加快愈合进程。
4. 细菌计数变化：FRN 可剂量依赖性地减少伤口处的细菌数量，在 40ppm FRN 处理组，7 天时细菌计数最低，10 天时细菌基本清除。这进一步证明了 FRN 的抗菌作用。
5. 炎症基因表达：MRSA 感染会显著上调 TNF-α 和 PGS - 2 基因的表达，引发炎症反应。而 FRN 处理能显著下调这两个基因的表达，且高剂量组效果更明显，说明 FRN 具有良好的抗炎作用。
6. 组织病理学和免疫组化结果：组织病理学显示，未感染伤口在 10 天时表皮完全形成，有大量肉芽组织；MRSA 感染伤口则出现表皮溃疡、中性粒细胞浸润等严重损伤；VAN 处理组伤口愈合有一定改善；FRN 处理组伤口愈合效果显著，尤其是高剂量组，表皮完全修复，肉芽组织增厚，胶原纤维沉积规则。免疫组化结果表明，FRN 处理组的 VEGF 和 α -SMA 免疫阳性表达显著增加，且高剂量组效果更佳，这意味着 FRN 能促进血管生成和伤口成熟。

综合研究结论和讨论部分，FRN 在 MRSA 感染伤口的治疗中展现出巨大潜力。它不仅能有效下调 MRSA 的毒力基因，减少细菌数量，还具有显著的抗炎作用，能够加速伤口收缩、促进血管生成和组织修复。这些发现为 MRSA 感染伤口的治疗提供了新的选择，有望开发出基于 FRN 的新型治疗方法，解决临床上面临的难题，对改善患者的健康状况具有重要意义。