线粒体与铁死亡的关联研究：为干性年龄相关性黄斑变性（AMD）治疗带来新希望

《Molecular Neurobiology》：Retinal Pigment Epithelium and Monocytes’ Mitochondrial Control of Ferroptosis and its Relevance to Age-Related Macular Degeneration

研究人员探索铁死亡与线粒体关系，发现线粒体部分调控铁死亡，为干性 AMD 治疗提供新思路。

　　年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人视力受损的主要原因。近期研究表明，聚焦铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡形式）的潜在机制，对于理解 AMD 的进展至关重要，因为它与炎症密切相关。然而，铁死亡对视网膜色素上皮（RPE）及其周围免疫细胞中线粒体的具体依赖性尚不清楚。在这项研究中，研究发现线粒体通过调节参与促铁死亡和抗铁死亡活动的基因表达，对 RPE 的增殖和维持至关重要。在化学诱导的缺氧条件下，Wt-ARPE-19 细胞（线粒体基础水平）增加了与抗铁死亡活动相关基因的表达。相反，rho₀-ARPE-19 细胞（线粒体缺失）既不刺激促铁死亡基因表达，也不刺激抗铁死亡基因表达。不过，diff-ARPE-19 细胞（线粒体丰富）表现出增强的促铁死亡活性。此外，研究还证明线粒体调节单核细胞向巨噬细胞的分化，导致促铁死亡和抗铁死亡因子的表达差异。通过直接共培养方法发现，ARPE-19 细胞中线粒体的缺失会影响单核细胞向炎症表型分化，这种分化可能会增加铁死亡活性。来自干性 AMD 患者和年龄匹配的非干性 AMD 对照者的转线粒体杂交细胞，其 mtDNA 拷贝数升高，导致铁蛋白自噬增加和多不饱和脂肪酸水平升高。这些数据突出表明，铁死亡部分受线粒体调控，了解线粒体与铁死亡之间关系的调控机制，可能为干性 AMD 的治疗开辟新的潜在途径。