GDF11调控 BV2小胶质细胞的机制及其在神经炎症疾病中的潜在意义

《Molecular Neurobiology》：GDF11 Regulates M1 and M2 Polarization of BV2 Microglial Cells via p38 MAPK Signaling Pathway

研究人员探究 GDF11对 BV2小胶质细胞的影响，发现其经 p38 MAPK 通路调控细胞，有潜在治疗意义。

　　生长分化因子 11（Growth differentiation factor 11，GDF₁₁）是转化生长因子 β（transforming growth factor β，TGF-β）超家族的成员，在神经和精神疾病的调节方面展现出巨大潜力。然而，它对神经系统主要免疫细胞 —— 小胶质细胞的具体影响尚不明确。为探究 GDF₁₁在体外对 BV₂小胶质细胞的作用机制并阐明其调控机制，研究人员系统研究了 GDF₁₁对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的 BV₂小胶质细胞各种功能的影响。结果发现，内源性 GDF₁₁能显著抑制细胞增殖、凋亡和迁移。具体而言，GDF₁₁抑制 BV₂细胞向促炎的 M1 表型极化，促进其向抗炎的 M2 表型极化，使得 CD86 和一氧化氮合酶 2（nitric oxide synthase 2，NOS₂）的表达降低，而 CD206 和精氨酸酶 - 1 的表达增加。此外，RNA 测序（RNA-seq）和蛋白质免疫印迹（Western blotting）实验表明，GDF₁₁激活了 p38 丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路，从而介导其对 BV₂细胞的作用。综上所述，GDF₁₁可通过 p38 MAPK 信号轴关键调控小胶质细胞反应，促进抗炎的小胶质细胞表型，这在神经炎症性疾病中可能具有潜在的治疗意义。