头颈部鳞状细胞癌新突破：利用靶向荧光示踪剂精准检测淋巴结转移

《Molecular Imaging and Biology》：Background Tissue with Native Target Expression Can Determine Presence of Nodal Metastasis in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patients Infused with Targeted Fluorescent Tracers

为解决头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）淋巴结（LN）转移检测难题，研究人员开展相关研究，发现可利用内源性靶抗原表达检测 LN 转移。

　　在医学领域，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）一直是个棘手的问题。这种癌症的患者中，淋巴结（LN）转移的存在大大降低了患者的生存率，最高可达 50%。想象一下，对于患者来说，每一次治疗决策都像是在黑暗中摸索，而能否准确判断淋巴结是否转移，就是那盏照亮前行道路的关键明灯。然而，目前的检测方法并不完美。荧光引导手术（FGS）虽展现出检测转移性淋巴结的潜力，但在客观评估组织间荧光对比方面缺乏金标准，尤其是背景组织的选择十分混乱，这就好比在没有准确地图的情况下航行，很容易迷失方向。

为了攻克这一难题，来自范德堡大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center）、阿拉巴马大学伯明翰分校（The University of Alabama at Birmingham）、阿德莱德大学（The University of Adelaide）以及斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）的研究人员携手开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Molecular Imaging and Biology》杂志上，为 HNSCC 的治疗带来了新的希望。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们分析了四项前瞻性的 1 期临床试验数据，这些数据来自不同的研究中心，为研究提供了丰富的样本基础。在试验中，患者接受了预处理输注，随后注入西妥昔单抗 - IRDye800 或帕尼单抗 - IRDye800，这两种试剂就像是 “侦查兵”，帮助检测淋巴结转移情况。接着，通过手术获取患者的样本，包括亚颌下腺（SMG）、皮肤和淋巴结。利用封闭场成像系统对样本进行荧光成像，再借助软件确定平均荧光强度（MFI）。最后，通过计算淋巴结与组织的比率（LN/tissue ratio）和阈值调整比（TAR），并进行统计分析，得出关键结论。

下面来看具体的研究结果：

• 患者特征：研究共纳入 22 例接受颈部淋巴结清扫术的患者，其中 12 例（54.4%）为女性，平均年龄 59.5 ± 13.5 岁。16 例（72.7%）患者在最终病理检查中至少有 1 个阳性淋巴结。
• LN/SMG 比率：在对患者匹配的 SMG 分析中，843 个淋巴结中有 63 个（7.4%）为恶性。恶性淋巴结的平均 LN/SMG 比率（0.95）是良性淋巴结（0.37）的两倍多，差异具有统计学意义（p<0.0001）。
• LN / 皮肤比率：15 例患者有皮肤样本用于淋巴结荧光的匹配分析。共纳入 621 个淋巴结，42 个（8.4%）为恶性。恶性淋巴结的平均 LN / 皮肤比率（8.47）是良性淋巴结（2.46）的三倍多，差异显著（p<0.0001）。
• ROC 分析：使用 LN/SMG 比率区分恶性和良性淋巴结的 ROC 曲线下面积（AUC）为 0.857，最佳截断值为 0.476，敏感性为 85.7%，特异性为 72.8%。使用 LN / 皮肤比率区分恶性和良性淋巴结的 AUC 为 0.826，最佳截断值为 4.024，敏感性为 69.0%，特异性为 86.5%。这两个比率的 AUC 均优于单独使用原始 MFI。
• 阈值调整比（TAR）测量：TAR 方法显著提高了区分恶性和良性淋巴结的诊断准确性。使用 SMG 作为参考组织时，TAR_SMG的 AUC 为 0.922，最佳截断值为 - 0.0137，敏感性为 93.7%，特异性为 80.5%。使用皮肤作为参考组织时，TAR_skin的 AUC 为 0.944，最佳截断值为 0.0437，敏感性为 95.2%，特异性为 83.9%。

在研究结论和讨论部分，研究人员发现，利用具有内源性靶抗原表达的组织（如 SMG 和皮肤）作为背景，可以有效检测 HNSCC 患者淋巴结转移情况。通过计算 LN/tissue 比率和 TAR，能够为预测组织中是否存在癌症提供有价值的指标。尽管该研究存在一些局限性，如回顾性设计、样本受限以及仅适用于术后样本检测等，但它为标准化淋巴结评估提供了新的方法，有望改善病理工作流程，帮助病理学家更精准地筛选淋巴结。而且，这种方法可根据不同的靶向示踪剂应用于多种肿瘤类型和解剖位置，为肿瘤外科手术带来新的突破。相信在未来，随着研究的不断深入和技术的持续改进，这一成果将为 HNSCC 患者带来更多生存的希望，让他们在与癌症的斗争中更有信心和底气。