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为探究异基因造血干细胞移植（HSCT）对儿童黏多糖贮积症（MPS）的疗效及生活质量的改善，研究发现 HSCT 是有效治疗手段。
黏多糖贮积症（Mucopolysaccharidosis，MPS）听起来有些陌生，但它其实是一类严重影响健康的疾病。这是一组由于特定溶酶体酶缺乏所引起的溶酶体贮积病，就像身体里的 “垃圾处理站” 出了故障，导致糖胺聚糖（Glycosaminoglycans，GAGs）降解紊乱，未降解的 GAGs 在体内堆积，进而引发多器官系统功能衰竭。目前，MPS 分为 8 种类型，除 MPS II 是 X 连锁遗传病外，其余大多为常染色体隐性遗传病。
当下，MPS 的主要治疗手段有两种：异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）和酶替代疗法（Enzyme replacement therapy，ERT）。ERT 虽然能改善部分临床症状，但它无法穿越血脑屏障，对神经系统症状效果不佳，而且治疗费用高昂。HSCT 则是通过移植供体的干细胞，为患者持续提供酶，理论上能从根源解决问题。不过，它也面临着供体匹配困难、移植相关并发症和死亡率高等挑战。随着技术发展，HSCT 的死亡率有所下降，但仍有许多问题亟待解决。
为了进一步探究 HSCT 对 MPS 患者的疗效以及对生活质量的影响，广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心的研究人员开展了一项回顾性研究。该研究成果发表在《Italian Journal of Pediatrics》上。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们收集了 46 例 MPS 患者的临床资料，通过测量白细胞溶酶体酶活性、尿 GAGs 浓度以及进行基因突变分析来明确诊断。在 HSCT 过程中，根据供体来源不同，采用了不同的预处理方案。同时，运用多种检测手段对移植后的患者进行评估，包括症状、体征、实验室检查、影像学检查、尿 GAGs 检测、酶活性检测等，还通过特定的量表评估患者的智力和日常生活活动能力（Activities of Daily Living，ADL）。
研究结果如下：
- 患者及供体特征：46 例患者中包括 9 例 MPS I、16 例 MPS II、15 例 MPS IVA 和 6 例 MPS VI。患者确诊时的中位年龄为 2.59 岁，移植时的中位年龄为 3.80 岁。对相关基因的测序分析发现了不同的致病突变。供体来源多样，包括非携带者匹配同胞供体、无关脐血（Unrelated cord blood，UCB）、匹配无关供体等。
- 移植相关死亡率和并发症：中位随访时间为 3.1 年，43 例患者存活且植入良好，死亡率为 6.5%。II - IV 级急性移植物抗宿主病（acute graft - versus - host disease，aGVHD）的发生率为 17.4%，III - IV 级 aGVHD 的发生率为 4.3%，中重度慢性移植物抗宿主病（chronic graft - versus - host disease，cGVHD）的发生率为 6.5%。
- 移植后结局：
- 生物学结局：43 例患者（93.5%）实现了完全供体嵌合，3 例为混合嵌合。中性粒细胞植入的中位时间为 21 天。成功植入的患者尿 GAGs 排泄降至年龄匹配对照值的上限，酶活性达到正常水平。
- 临床结局：生长方面，MPS IH/S 和 MPS II 患者移植后身高和体重增长接近正常，而 MPS IH、MPS IVA 和 MPS VI 患者生长仍然较差。骨骼方面，多数患者的多骨发育异常有所改善或稳定，但 MPS IVA 患者中部分出现恶化。耳鼻喉症状方面，多数患者的上呼吸道梗阻和复发性中耳炎明显改善，听力障碍保持稳定。视力方面，部分患者视力改善或稳定，部分患者角膜混浊改善。心血管方面，瓣膜病变在部分患者中改善或稳定。神经系统方面，多数患者运动发育迟缓改善，部分患者言语障碍改善，但认知功能在部分患者中出现恶化。此外，肝脾肿大和脑积水在多数患者中改善或稳定。
- ADL 评分：34 例患者完成问卷，各型 MPS 患者移植后的 ADL 评分均优于未治疗患者，部分类型与正常对照组无差异。
研究结论和讨论部分指出，HSCT 对 MPS I、II、IVA 和 VI 是一种有效的治疗选择，能改善患者的生活质量。不同供体来源和预处理方案的调整提高了 HSCT 的成功率。然而，该研究也存在局限性，如样本量较小、随访时间有限，难以准确评估治疗效果和比较不同治疗方法。此外，对于 HSCT 对神经系统症状的改善效果仍需进一步研究。未来，基因治疗等新兴策略有望为 MPS 的治疗带来新的突破。这项研究为 MPS 的临床治疗提供了重要的参考依据，有助于推动该领域的进一步发展。
