血红蛋白糖化指数与心力衰竭患者死亡率的关联研究：新的预后评估指标

为探究血红蛋白糖化指数（HGI）与心力衰竭（HF）患者死亡率的关系，研究发现 HGI 与 30 天和 365 天死亡率相关，有重要临床意义。

　　在心血管疾病的庞大体系中，心力衰竭（Heart Failure，HF）犹如一颗 “定时炸弹”，威胁着全球约 6400 万人的健康。2023 年的全球统计数据显示，HF 患者 30 天和 1 年的死亡率分别高达 10.4% 和 23.6% ，即便医疗技术不断进步，这一高死亡率依旧是全球医疗系统的沉重负担。

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）作为 HF 的重要危险因素，约 40% 的 HF 患者同时患有 DM。糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）是评估长期血糖控制的常用指标，然而它存在局限性，其水平有时与空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG）并不匹配，而且多种因素会影响其准确性，导致它无法精准评估所有人群的预后。

为了更精准地评估 HF 患者的预后，来自北京大学中日友好临床医学院心内科、中国医学科学院北京协和医学院研究生院、中日友好医院心内科的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》杂志上。

研究人员利用 MIMIC-IV 数据库（一个包含 2008 - 2019 年贝斯以色列女执事医疗中心 ICU 患者去识别化重症监护数据的公开数据库）的数据进行研究。首先通过建立 HbA1c 和 FBG 的线性回归方程计算预测的 HbA1c，进而得出 HGI。研究的主要终点为患者入住 ICU 后 30 天和 365 天的全因死亡率。

在研究方法上，主要运用了以下关键技术：一是数据处理技术，从 MIMIC-IV 数据库提取患者的各类数据，包括人口统计学信息、医疗记录、实验室结果等，并对缺失值进行处理；二是统计分析技术，采用 Kaplan-Meier 分析比较不同 HGI 水平组的生存率，利用 Cox 回归模型分析 HGI 与死亡率的关联，通过受限立方样条（Restricted Cubic Spline，RCS）分析探究两者的线性或非线性关系，还进行了亚组分析和敏感性分析以验证结果的可靠性。

研究结果如下：

• 基线特征：研究最初从数据库中筛选出 10780 名 HF 患者，经排除标准筛选后，最终纳入 2846 名患者。患者的中位年龄为 72 岁，40.1% 为女性，79.3% 患有高血压，47.6% 患有 DM。不同 HGI 三分位数组患者在年龄、种族、BMI、心率等多个方面存在显著差异，30 天和 365 天死亡率分别为 10.7% 和 33.5%。
• 生存分析：Kaplan-Meier 分析显示，HGI 最高三分位数组（T3 组）的 30 天和 365 天死亡率均显著高于其他组，表明高 HGI 与 HF 患者较差的生存结局相关。
• HGI 与死亡率的关联：Cox 回归模型分析结果表明，无论将 HGI 作为分类变量还是连续变量，高 HGI 均与 30 天和 365 天全因死亡率显著相关。调整多种潜在混杂因素后，这种关联依然存在。
• 非线性关系：RCS 分析发现，HGI 与全因死亡率呈非线性 L 形关系，拐点值为 - 1.295。HGI 低于该拐点时，死亡率风险相对稳定；高于该拐点时，死亡率风险随 HGI 升高而急剧增加。
• 亚组分析和敏感性分析：亚组分析发现，DM 与 HGI 在 30 天死亡率上存在显著交互作用。敏感性分析确定 HGI 预测死亡率的最佳截断值为 0.709，经倾向得分匹配后，高 HGI 仍与 30 天和 365 天死亡率增加相关。

研究结论和讨论部分指出，HGI 是评估 HF 患者不良结局、风险分层和疾病管理的重要指标。它可以反映个体间的血糖变异性，高 HGI 患者往往有更高的 HbA1c 水平，可能通过促进晚期糖基化终末产物（Advanced Glycation End-products，AGEs）的生成等机制，增加心血管疾病风险。尽管此前关于 HGI 对心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）和死亡率的影响存在争议，但本研究在 HF 患者这一特定人群中明确了 HGI 与死亡率的关系。此外，研究还发现 30 天随访时 HGI 与死亡率的关联比 365 天更强，这可能与急性事件、竞争风险、适应性变化和幸存者偏倚等因素有关。

总的来说，该研究为 HF 患者的血糖管理和预后评估提供了新的视角。未来，还需要在更多不同人群和国家中进一步验证这些发现，并探索 HGI 与其他疗法的相互作用，以更好地改善 HF 患者的临床结局。