综述：重新认识经典方剂半夏泻心汤：临床研究与药理研究综合综述的新视角

半夏泻心汤（BXD）是经典中药方剂，本文综合分析其临床应用、药理机制及研究进展。

　　# 重新认识经典方剂半夏泻心汤：临床研究与药理研究综合综述的新视角

引言

经典中药方剂是中医整体观念和个体化治疗的重要载体，承载着千年临床智慧。然而，随着医学发展，其面临质量控制困难、作用机制不明、临床定位模糊等挑战。半夏泻心汤（Banxia Xiexin Decoction，BXD）源自《伤寒杂病论》，传统用于治疗 “心下痞” ，主要涉及脾胃系统疾病，后来应用范围不断扩大。近年来，BXD 的临床研究和药理研究取得进展，有必要进行全面的文献计量分析，以总结其临床优势，为后续研究和应用提供指导。

BXD 的化学成分与质量控制

BXD 由半夏、黄连、黄芩、干姜、甘草、大枣和人参 7 味中药组成，化学成分复杂多样。半夏主要含有机酸、核苷、黄酮、生物碱等，其中有机酸与镇咳作用相关，生物碱是主要活性成分，如麻黄碱。黄连富含生物碱，像黄连素（berberine）、药根碱（jatrorrhizine）等。黄芩的主要活性成分是黄酮类，如黄芩苷（baicalin）、黄芩素（baicalein）等。干姜含有多种活性成分，如 4 - 姜酚（4-gingerol）、6 - 姜酚（6-gingerol）等。甘草包含黄酮苷、三萜皂苷、酚类化合物等，如甘草酸（glycyrrhizic acid）、甘草次酸（glycyrrhetinic acid）等。大枣的活性成分有环磷腺苷、酚类、黄酮类等，如齐墩果酸（oleanolic acid）、白桦脂酸（betulinic acid）等。人参含有多种活性成分，人参皂苷（ginsenosides）是主要活性成分，如人参皂苷 Rg₃、Rh₁、Rh₂等。

BXD 的化学成分并非 7 味中药成分的简单叠加，其主要成分包括生物碱、黄酮类和皂苷。目前，中国药典尚未对 BXD 的质量控制给出具体指导，而日本药典对其质量控制有详细规范，但对半夏和大枣未进行定性或定量分析。随着现代分析技术发展，研究人员建立了多种 BXD 定性和定量检测方法，如 UPLC-MS/MS、UPLC/Q-TOF-MS 等，有助于更准确地控制其质量。

文献计量分析

数据来源、筛选与收集

按照 PRISMA 指南，从 Web of Science（WoS）、PubMed、Scopus 和中国知网（CNKI）检索数据。由于语言差异，检索策略有所不同。在 WoS、PubMed 和 Scopus 中，以 “Banxia Xiexin Decoction” 及其变体在标题、摘要和关键词中检索，筛选出 1997 - 2024 年 6 月间的英文文献；在 CNKI 中，使用特定检索词检索 1997 - 2024 年的中文文献，最终筛选出符合条件的文献用于后续分析。

数据可视化与数据分析

运用 CiteSpace（v6.3.R1）和 VOSviewer 进行文献计量分析。CiteSpace 可识别研究热点和新兴主题，VOSviewer 能可视化知识领域结构和合作密度。通过分析 405 篇筛选文献，评估 BXD 研究的时间趋势、关键词演变、全球和机构合作模式。

时间分布与关键词聚类

国际数据库（WoS、PubMed、Scopus）中，BXD 研究最早于 1998 年发表，2013 年后呈持续增长趋势，2015 年和 2022 年有短暂下降，2023 年增长率显著。CNKI 数据库中，BXD 研究始于 1997 年，但早期产出有限，2013 年后加速增长。关键词爆发分析显示，国际数据库早期关注植物化学成分，后转向临床和方法学主题；CNKI 长期聚焦实验研究、方剂分解和胃炎等，近期转向机制探索。两者仅有 “网络药理学” 和 “胃炎” 两个关键词重叠，反映出区域研究重点的差异。

国家网络与共现分析

BXD 研究的全球格局较为分散，中国在国际数据库中发表的文献数量最多，日本和韩国次之，但三国之间合作较少。作者共现分析表明，中国国内合作相对薄弱，日本的合作网络更紧密。

共被引分析

对 3267 篇被引文献进行共被引分析，确定了 14 篇高被引文献，分为两个主题簇。簇 1 围绕 BXD 在胃肠道疾病（如胃炎、慢性溃疡性结肠炎）的治疗应用；簇 2 突出 BXD 在口腔黏膜炎的临床效用。最常被引的文献涉及多个领域，反映了 BXD 研究在不同方向的重要性，也凸显了跨学科合作的必要性。

BXD 的功能分类与药理机制

对临床研究进行系统回顾，根据 11 种临床适应症对 BXD 相关研究进行分类，包括胃炎、功能性消化不良、糖尿病等，深入分析其在各疾病中的疗效和潜在机制。

胃炎

胃炎是 BXD 最常见的临床适应症。在治疗难治性幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染方面，BXD 能显著抑制 H.pylori 增殖，提高患者依从性，降低血清 hs-CRP 和 IL - 6 水平，减轻炎症。对于慢性萎缩性胃炎（CAG），BXD 可缓解症状，减轻胃黏膜炎症，促进黏膜修复，提高胃功能生化指标，降低 H.pylori 清除率。在慢性浅表性胃炎（CSG）治疗中，BXD 能有效缓解消化不良症状，但在减轻柳氮磺胺吡啶治疗副作用方面还需进一步研究。此外，BXD 在治疗耐药 H.pylori 相关性胃炎和乙醇诱导的胃炎模型中也展现出良好效果，其作用机制与免疫激活、杀菌增强、抑制病原体定植和减轻胃黏膜炎症损伤有关。

消化性溃疡

BXD 在治疗消化性溃疡方面疗效显著且安全性良好。它通过减少胃泌素和胃动素释放，减轻黏膜损伤，促进溃疡愈合；还能改善患者睡眠质量。其作用机制包括增强胃淋巴泵功能，调节 TGF-β/Smad 信号通路，抑制胃黏膜上皮细胞过度凋亡，降低促炎细胞因子水平等。

功能性消化不良（FD）

BXD 对 FD 有显著临床疗效，能提高患者空腹血浆胃动素水平，缓解症状，尤其对老年和儿童等易感人群效果明显。在 FD 大鼠模型中，BXD 能增强胃排空和小肠推进率，调节肠道菌群稳态，改善肠道平滑肌间质细胞（ICCs）超微结构，其作用机制与激活 TAS2R38 等有关。

糖尿病

BXD 在糖尿病治疗中不仅有助于血糖管理，还能减轻糖尿病引起的多器官损伤。在糖尿病胃轻瘫（DGP）治疗中，BXD 可缓解症状，缩短胃排空时间，调节胃肠道激素和炎症因子水平。在糖尿病非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）治疗中，BXD 能改善代谢参数。在 2 型糖尿病治疗中，BXD 作为辅助治疗可提高临床疗效。其作用机制包括抑制晚期糖基化终产物（AGEs）生成和受体（RAGE）表达，调节胆汁酸代谢、法尼醇 X 受体（FXR）表达和胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）分泌等。

反流性疾病

BXD 对多种反流相关疾病（如反流性食管炎（RE）、胃食管反流病（GERD）、反流性胃炎）有治疗效果。它通过促进胃排空、减少反流刺激、保护胃黏膜、调节胃酸分泌和增强胃肠道动力来缓解症状。在 RE 大鼠模型中，BXD 可降低胃酸分泌，调节降钙素基因相关肽（CGRP）合成，保护食管黏膜完整性，调节神经降压素合成和分泌。

炎症性肠病（IBD）

IBD 包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），BXD 在 IBD 治疗中具有独特优势。Meta 分析表明，BXD 疗效显著且能降低血清 TNF - α 水平，其治疗 UC 的效果与调节肠道菌群有关。在 UC 小鼠模型中，BXD 可调节免疫细胞平衡，抑制炎症反应，修复肠道屏障，减轻氧化应激，促进组织修复。

肠易激综合征（IBS）

IBS 是一种功能性胃肠道疾病，BXD 在缓解 IBS 症状方面有一定潜力。临床研究显示，BXD 能调节 ghrelin 分泌，改善胃肠道功能。通过系统药理学方法发现，BXD 的活性化合物可影响 TNF 信号通路、多巴胺能突触和 cGMP - PKG 信号通路，其成分如黄连素（berberine）等也具有治疗 IBS 的潜力。

口腔黏膜炎

日本学者广泛研究了 BXD（Hangeshashinto，TJ - 14）对化疗或放疗引起的口腔黏膜炎（COM）的治疗效果。虽然部分研究结果存在差异，但总体表明 BXD 可降低口腔黏膜炎严重程度，其作用机制可能与调节 Na⁺通道、减轻疼痛等有关，但仍需进一步研究。

肿瘤相关疾病

BXD 在癌症治疗中作为辅助治疗具有显著潜力。它可治疗胃癌前病变和结直肠癌术后肝脾失调，降低血清癌胚抗原（CEA）水平，减轻化疗相关胃肠道症状，延长患者无病生存期（DFS）。在多种癌症模型中，BXD 可抑制肿瘤生长、侵袭，调节药物敏感性，其作用机制与调节 PI3K - Akt、E - cadherin/β - catenin 等信号通路有关。

多囊卵巢综合征（PCOS）

PCOS 是一种常见的内分泌和代谢紊乱疾病，BXD 在改善 PCOS 患者胰岛素敏感性和恢复生殖内分泌平衡方面有一定疗效。它可调节肠道菌群组成，改善胰岛素抵抗（IR）和内分泌参数，其作用机制与激活 PI3K/Akt/GLUT4 信号通路等有关，其活性成分如黄连素（berberine）、6 - 姜酚（6-gingerol）等也具有治疗 PCOS 的潜力。

其他疾病

BXD 在治疗腹泻、室性早搏、睡眠障碍、慢性咳嗽等多种疾病方面也有一定的治疗潜力，如预防伊立替康（CPT - 11）诱导的延迟性腹泻，治疗幽门螺杆菌相关口臭等，但相关研究还需进一步深入。

讨论与展望

自 2020 年 9 月起，中国国家药品监督管理局将经典方剂制剂列为新药类型之一，推动了经典方剂的发展。BXD 研究在过去 25 年不断升温，中国、日本和韩国是主要研究国家。未来 BXD 的发展应注重以下方面：

1. 质量控制：确保 BXD 质量的稳定性和可靠性，明确关键质量属性，利用先进分析技术深入研究其成分与生物活性的关系，同时平衡质量提升与生产成本。
2. 临床研究：统一 BXD 的给药剂量和方案，系统研究其剂量 - 反应关系，提高研究质量，以便更全面地评估其临床疗效。
3. 拓展研究领域：除了胃肠道疾病，进一步探索 BXD 在其他疾病（如 PCOS、口腔黏膜炎等）的应用潜力，尤其是在常规口腔黏膜炎治疗方面。
4. 安全性评估：鉴于 BXD 中半夏的轻微毒性，需进行高质量的随机对照临床试验，系统评估其安全性，为临床应用提供更可靠的依据。

综上所述，BXD 在多种疾病治疗中展现出良好的应用前景，但仍需在质量控制、临床研究和安全性评估等方面进一步加强，以充分发挥其临床价值，推动中药经典方剂的现代化发展。