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为评估前列腺癌根治术(RP)± 盆腔淋巴结清扫术(PLND)后放疗(RT)下肢淋巴水肿(LEL)发生率及预测因素,研究发现糖尿病是诱因,等待 RT 有保护作用。
在癌症治疗的漫长征程中,前列腺癌作为男性常见的恶性肿瘤之一,其治疗后的并发症问题一直备受关注。下肢淋巴水肿(Lower Limb Lymphedema,LEL)就是前列腺癌治疗后可能出现的一种令人困扰的并发症。它不仅会让患者的下肢出现肿胀、沉重感,还可能影响肢体功能,极大地降低患者的生活质量。然而,目前对于前列腺癌治疗后 LEL 的研究存在诸多不足,缺乏标准化的诊断标准和统一的定义,这使得准确判断 LEL 的发生情况变得困难重重。为了更深入地了解这一并发症,意大利 IRCCS Regina Elena 国家癌症研究所的研究人员开展了一项重要研究,相关成果发表在《Radiation Oncology》上。
这项研究旨在评估前列腺癌根治术(Radical Prostatectomy,RP)± 盆腔淋巴结清扫术(Pelvic Lymph Node Dissection,PLND)后放疗(Radiotherapy,RT)下肢淋巴水肿的发生率及预测因素。研究人员从该机构前瞻性维护的数据库中选取了 2000 年至 2020 年接受辅助放疗(Adjuvant Radiotherapy,aRT)或早期挽救放疗(Early Salvage RT,sRT)的患者,这些患者均接受过 RP ± PLND 且放疗后随访时间至少 2 年。
在研究过程中,研究人员运用了多种技术方法。首先,通过国际淋巴学会(International Society of Lymphology,ISL)推荐的测量下肢周长的方法来评估 LEL,计算肢体体积并确定其阶段。具体操作是在患者仰卧位时,从内侧踝骨中间上方 2 厘米处开始,以 4 厘米为间隔向上测量至腘窝下方 2 厘米处,测量每个标记点的肢体周长,再通过特定公式计算肢体体积。同时,研究人员还收集了患者的健康因素(如体重指数(Body Mass Index,BMI)、吸烟习惯、合并症等)、手术信息(是否进行 PLND、清扫淋巴结数量等)以及放疗相关数据(放疗剂量、放疗部位等)。统计分析方面,运用 Kaplan Meier 方法描述 LEL 随时间的累积发生率,通过单变量和多变量逻辑回归模型探究 LEL 的预测因素。
研究结果令人瞩目。在参与研究的 101 名患者中,整体 LEL 发生率为 13.9%。其中,3 名患者(2.9%)在放疗前就出现了 LEL,11 名患者(10.8%)在放疗后出现 LEL。从放疗结束到 LEL 发生的中位时间为 4 个月。进一步分析发现,在多变量分析中,糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)、手术与放疗之间的时间以及运动水平与 LEL 独立相关。具体来说,糖尿病患者发生 LEL 的风险显著增加(OR = 32.8,p = 0.02);手术与放疗间隔时间越长,LEL 发生风险越低(OR = 0.966,p = 0.039);中等 / 高强度运动的患者发生 LEL 的风险低于低运动水平的患者(OR = 0.03,p = 0.002) 。虽然在单变量分析中,清扫淋巴结数量与 LEL 高度相关,但在多变量分析中这一相关性未得到证实。
在讨论部分,研究人员指出,尽管手术和放疗联合治疗,但 LEL 的发生率相对有限。大多数 LEL 事件在手术和放疗后出现,放疗后 LEL 通常在治疗后 3 年内出现,属于相对早期的副作用。以往研究表明,手术会对淋巴系统造成损伤,使血浆和液体在间质中积聚,加上脂肪沉积、慢性组织炎症和纤维化,这些都为放疗后 LEL 的发生埋下伏笔。而且,不同癌症研究均显示,手术相关操作如淋巴结清扫等是 LE 发生的风险因素,放疗会进一步增加这一风险。然而,在本研究中,全盆腔放疗(Whole Pelvis Radiotherapy,WPRT)和计划靶体积(Planning Target Volume,PTV)与 LEL 并无显著关联。此外,研究还发现手术与放疗间隔时间小于 40 个月是 LEL 发生的显著风险因素,这为延迟放疗提供了临床依据,也表明早期挽救放疗可能优于辅助放疗。
这项研究意义重大。它明确了前列腺癌术后放疗后 LEL 的发生率及重要预测因素,有助于医生在术前对患者进行更精准的咨询,让患者提前了解可能面临的风险。同时,早期诊断 LEL 对于治疗至关重要,研究结果为早期诊断提供了参考依据,有利于及时开展 LEL 治疗,改善患者生活质量。不过,研究也存在一定局限性,如回顾性研究的性质、缺乏 LEL 随时间演变的信息、双侧 LEL 时肢体体积测量困难以及 LEL 发病时间确定可能存在偏差等。但总体而言,该研究为前列腺癌治疗后 LEL 的研究提供了重要的数据和见解,为后续研究指明了方向,期待未来能有更多前瞻性研究进一步深入探讨物理运动、盆腔手术范围对 LEL 的影响以及对患者生活质量的综合影响 。