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为解决子宫内膜癌（EC）早期筛查难题，研究人员分析子宫灌洗液基因，未发现特定突变关联，需更多研究。
子宫内膜癌（Endometrial Cancer，EC），这一在发达国家女性生殖道中最为常见的恶性肿瘤，正悄然威胁着众多女性的健康。全球范围内，它是女性第六大常见癌症，且发病率和死亡率呈逐年上升态势。目前，EC 的诊断大多依赖临床症状，这意味着许多患者在出现症状后才被确诊，早期有效的筛查策略极为匮乏。尽管我们对 EC 的一些风险因素，如雌激素暴露、肥胖、糖尿病等有所了解，但对于癌前子宫内膜病变的生物学机制却知之甚少，这也限制了针对性预防措施的开展。
在这样的背景下，来自捷克 Masaryk Memorial Cancer Institute 等机构的研究人员，开启了一项极具意义的探索之旅。他们开展了一项前瞻性病例对照研究，旨在通过分析子宫灌洗液（Uterine Lavage Fluids），寻找与子宫内膜癌及癌前病变相关的基因改变，期望建立一种微创的方法来识别高风险个体，为早期干预提供可能。该研究成果发表在《BMC Research Notes》上。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们收集了 257 名女性的子宫灌洗液样本，这些女性分别来自子宫内膜癌（89 例）、子宫内膜上皮内瘤变（Endometrial Intraepithelial Neoplasia，EIN，80 例）和健康对照组（88 例）。样本采集后，运用靶向二代测序（Targeted Next-Generation Sequencing，NGS）技术，对 22 个与 EC 发展相关的基因进行检测。同时，使用了多种生物信息学工具，如 FastQC 进行测序质量控制，TopHat2 将测序数据比对到参考基因组 hg38.p14 ，VarScan2 用于检测 DNA 中的变异。在数据分析方面，运用 R 软件进行统计分析，包括描述性统计、卡方检验、秩和检验以及逻辑回归分析等。
研究结果如下：
- 患者特征：研究人员对 257 份灌洗液样本进行测序分析，其中 100 份样本在 22 个测序基因中未检测到显著致病性突变，157 份样本检测到一个或多个基因的外显子突变。在患者特征方面，对照组女性比 EIN 和 EC 组女性更年轻，BMI 更低。同时，三组在激素避孕药使用、高血压患病率和口服抗糖尿病药物使用方面存在显著差异。
- 基因突变分析：在分析的 257 个子宫灌洗液样本中，157 例检测到至少一个突变，共在 22 个基因的 466 个独特位点识别出 641 个突变。然而，研究发现，特定基因突变与 EIN 或早期 EC 的存在并无直接关联。对比不同组的突变频率，发现对照组和 EIN 组在 22 个选定基因的突变频率相似，而 EC 组较低。例如，KRAS 基因在对照组和 EIN 组的突变频率显著高于 EC 组；TP53 基因在对照组的突变频率高于 EC 组。
研究结论和讨论部分指出，虽然子宫灌洗液的基因分析有望成为 EC 早期检测的有力工具，但在本次研究中并未得到证实。这可能是由于该方法特异性有限，存在与良性情况重叠的问题，易出现假阳性和假阴性结果。此外，子宫内膜癌的遗传多样性以及人群基线遗传标记的差异，也增加了结果解释的复杂性。不过，这并不意味着研究毫无意义。此次研究揭示了当前诊断方法存在的局限性，为后续研究指明了方向。未来，需要开展更大规模的队列研究，结合更多的生物标志物，如拷贝数变异（Copy Number Variation，CNV）分析、特定基因甲基化模式检测等，甚至探索肠道微生物组在 EC 早期检测中的作用，以提高诊断的准确性和可靠性。综合多种生物标志物构建多维度诊断框架，将有助于优化早期检测策略，更精准地评估风险，为患者带来更好的治疗结局。
