ANCA 特异性：简化抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎分类的新利器

《Clinical Rheumatology》：Simplifying ANCA-associated vasculitis classification with ANCA specificity: a retrospective analysis

为简化抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）诊断流程，研究人员评估 ANCA 特异性分类价值，发现其与 2022 ACR/EULAR 标准高度一致，有助于精准诊断。

　　抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）是一类让人 “谈之色变” 的系统性自身免疫疾病，它会使中小血管发炎，进而导致器官受损，严重影响患者的生活质量和健康。目前，AAV 主要分为肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）这几种亚型。然而，这些亚型在临床和组织病理学特征上常常相互重叠，就像一团乱麻，给准确诊断和及时治疗带来了极大的困难。

现有的分类系统，如欧洲药品管理局（EMA）算法和 2022 年美国风湿病学会 / 欧洲风湿病协会联盟（ACR/EULAR）标准，虽然综合了临床表现、组织病理学结果和血清学标记等多方面信息，但复杂繁琐，就像层层嵌套的迷宫，容易延误诊断和治疗时机，影响患者预后。随着免疫血清学检测技术的进步，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），尤其是针对髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶 3（PR3）的 ANCA，在 AAV 的发病机制和诊断中的重要性日益凸显。MPO-ANCA 与 MPA 密切相关，PR3-ANCA 则更多地出现在 GPA 患者中。基于此，利用 ANCA 特异性来简化 AAV 分类的想法应运而生，但它在临床实践中的可行性和可靠性还需要进一步验证。

为了解开这些谜团，来自北京大学国际医院、北京大学人民医院和北京大学首钢医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们对 2015 年 1 月至 2023 年 12 月期间，在这三家医院确诊为 AAV 的 310 例患者的数据进行了深入分析。研究成果发表在《Clinical Rheumatology》上，为 AAV 的诊断和治疗带来了新的曙光。

研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。首先，从患者的电子健康记录中提取了临床数据，涵盖了人口统计学信息、临床特征、实验室检查结果、组织病理学活检结果以及疾病活动度评估等方面。其次，采用间接免疫荧光（IIF）和酶联免疫吸附试验（ELISA）这两种标准化方法进行 ANCA 检测。最后，使用 IBM SPSS Statistics 26.0 软件进行统计分析，通过计算 Cohen's kappa 系数来衡量不同分类系统之间的一致性。

研究结果如下：

1. 患者基本情况：310 例患者中，女性 165 例（53.2%），男性 145 例（46.8%），平均诊断年龄 60.7 岁。MPO-ANCA 阳性 207 例（66.8%），PR3-ANCA 阳性 55 例（17.7%），双阳性 16 例（5.2%），ANCA 阴性 32 例（10.3%）。疾病活动度评分（BVAS-1994）平均为 18.2 ± 8.1，处于中高水平1。
2. 不同分类方法的结果：
   • EMA 算法分类：149 例（48.1%）为 GPA，104 例（33.5%）为 MPA，24 例（7.7%）为 EGPA，33 例（10.6%）未分类。
   • ACR/EULAR 标准分类：187 例（60.3%）符合 MPA 标准，71 例（22.9%）为 GPA，19 例（6.1%）为 EGPA，11 例（3.5%）符合多种亚型，22 例（7.1%）未分类。
   • ANCA 特异性分类：MPO-AAV（MPA）207 例（66.8%），PR3-AAV（GPA）55 例（17.7%），ANCA 阴性 AAV/EGPA 32 例（10.3%），双阳性 ANCA（重叠型）16 例（5.2%）2。
   
   
3. 分类系统间的一致性：
   • EMA 算法与 2022 ACR/EULAR 标准：GPA 分类一致性一般（kappa = 0.302），MPA 分类一致性一般（kappa = 0.371），EGPA 分类一致性较高（kappa = 0.725）。
   • EMA 算法与 ANCA 特异性分类：GPA/PR3-AAV 一致性一般（kappa = 0.226），MPA/MPO-AAV 一致性一般（kappa = 0.278），EGPA/ANCA 阴性 AAV 一致性中等（kappa = 0.647）。
   • 2022 ACR/EULAR 标准与 ANCA 特异性分类：MPA/MPO-AAV 一致性几乎完美（kappa = 0.806），GPA/PR3-AAV 一致性较高（kappa = 0.663），EGPA/ANCA 阴性 AAV 一致性一般（kappa = 0.221）345。
   
   

研究结论与讨论：本研究表明，ANCA 特异性在 AAV 分类中具有重要价值，尤其是在区分 MPA 和 GPA 方面。它与 2022 ACR/EULAR 标准高度一致，能够简化诊断流程，有助于早期诊断和精准治疗。对于 EGPA，传统分类标准依然有效，ANCA 特异性的作用相对较小。不过，研究也存在一定局限性，如回顾性研究可能存在选择偏倚、数据不完整，研究仅在三家三级医院开展，ANCA 检测方法和解读存在差异等。未来还需要开展前瞻性研究，在更大规模、更多中心的人群中进行验证，同时探索其他生物标志物和成像技术，以进一步优化 AAV 的分类和管理。

总的来说，这项研究为 AAV 的诊断和治疗提供了新的思路和方法，为临床医生在面对复杂的 AAV 诊断时提供了有力的工具，有望改善患者的预后，提高患者的生活质量，在 AAV 研究领域具有重要的意义。