综述：幽门螺杆菌（H. pylori）感染与心血管并发症的综合荟萃分析

幽门螺杆菌（H. pylori）感染与心血管疾病（CVD）关系备受关注，该综述通过荟萃分析揭示其关联及现状。

　　

幽门螺杆菌（H. pylori）感染与心血管并发症的综合荟萃分析

心血管疾病（CVD）如今已成为全球范围内导致死亡和发病的首要原因，像高血压、年龄增长、缺乏运动、糖尿病、血脂异常、肥胖以及吸烟等都是常见的风险因素。近年来，炎症因子和氧化应激也逐渐被视为可能对 CVD 预防具有重要意义的新风险因素。在众多研究中，幽门螺杆菌（H. pylori）感染引起了广泛关注，它被认为是冠心病、心律失常以及急性心肌梗死等疾病的潜在风险因素。本次的系统综述和荟萃分析，就聚焦于H. pylori感染与 CVD 之间的关联，试图深入剖析这一复杂的关系。

研究方法

1. 文献检索策略：研究人员在 PubMed/Medline、Web of Science 和 Embase 这三大数据库中进行了全面系统的检索，筛选出 1998 年至 2023 年期间以英文发表的相关研究。检索词涵盖了 “Helicobacter pylori” “H. pylori” 以及各类心血管疾病的英文术语，如 “cardiovascular disease” “coronary heart disease” 等。在检索过程中，还运用了 MeSH 术语，并且由两位不同的研究人员分别独立进行检查，以确保检索的准确性和全面性。
2. 研究筛选标准：采用 PICO 方法制定了严格的纳入和排除标准。其中，P 代表患者（患有 CVD 的患者），I 代表干预或暴露（H. pylori感染），C 代表对照（本研究未设置对照），O 代表结局（H. pylori感染与 CVD 风险之间的关系）。根据这些标准，所有调查冠心病（CAD）患者中H. pylori感染情况的临床研究都被纳入，但仅报告H. pylori或 CAD 患病率的文章、重复文章、会议摘要、综述、书籍章节、病例报告、病例系列以及荟萃分析等则被排除在外。
3. 数据提取与质量评估：从符合条件的研究中提取了一系列关键信息，包括第一作者姓名、发表年份、研究类型、研究所在国家、患者年龄和性别、CAD 患者数量、H. pylori感染患者数量以及 CAD 类型等。为了减少偏差，由两位作者分别独立记录数据，若出现分歧，则通过作者之间的讨论来解决。同时，使用 Joanna Briggs Institute（JBI）提供的关键评价清单对研究进行质量评估。
4. 统计分析方法：运用 Comprehensive meta-analysis（CMA）软件（版本 2.0）进行统计分析。通过随机效应模型计算合并频率及 95% 置信区间（CI），利用 Cochran’s Q 和 I²统计量分析研究之间的异质性，并进行按疾病类型分层的亚组分析。此外，采用 Begg’s 检验从统计学角度检查发表偏倚，当 P 值小于 0.05 时，表示存在具有统计学意义的发表偏倚。

研究结果

1. 纳入研究的基本特征：在最初的数据库搜索中，共检索到 2098 条记录。经过去除重复项、筛选标题和摘要以及全文评估等一系列严格的筛选流程后，最终纳入 87 项研究。从这些研究的基本信息来看，男性患者数量明显多于女性，比例达到 6.7 倍。研究发表时间主要集中在 1998 - 2006 年（占 56.3%），之后呈逐渐下降趋势。在地域分布上，欧洲发表的相关研究最多，占比达 60.9%，其中意大利的报道数量在欧洲居首位，占 28.3%。
2. H. pylori感染在 CVD 中的流行情况：全球范围内，CVD 患者中H. pylori感染的估计率为 56.7%（95% CI 53.7 - 59.6，I²: 89.9%）。从不同大洲来看，非洲的感染频率最高，达到 64%，随后依次是亚洲（61.6%）、美洲（55.3%）和欧洲（53.8%），遗憾的是，没有来自大洋洲的相关报道。
3. H. pylori cagA基因在血管疾病患者中的流行情况：在总共 6775 株H. pylori分离株中，14.25% 携带cagA基因。其中，欧洲的cagA基因流行率最高，达到 87.1%，意大利和英国的频率尤为突出，分别为 34.7% 和 32.8%。而在美洲的H. pylori分离株中，未检测到cagA基因。
4. 不同大洲H. pylori感染患者中最常见的血管疾病类型：在 6775 名H. pylori感染患者中，CAD 和动脉粥样硬化性中风是最常见的 CVD 表现形式，分别占 31.07% 和 22.45%。CAD 在欧洲最为常见，占比高达 43.75%，在亚洲、非洲和美洲也有一定比例。动脉粥样硬化性中风主要集中在欧洲和亚洲，其他地区相对较少。在亚洲，还发现了较少见的脑血管疾病，如日本的脑梗死（占 0.48%）和中国的脑微出血（占 0.45%），但由于相关研究较少，这些数据的准确性和代表性有待进一步验证。
5. H. pylori的临床来源、检测方法及相关基础疾病：从临床来源来看，H. pylori大多从 CVD 患者的血清中分离得到，占比 86.77%，其次是呼吸试验和胃肠道活检。在检测方法上，血清学技术最为常用，占 86.77%，而粪便抗原检测是使用最少的方法。在感染H. pylori的患者中，常见的基础疾病包括高血压（4.8%）、糖尿病（2.58%）和肥胖（0.13%），但大部分患者（92.5%）的基础疾病情况未明确报告。

研究讨论

1. H. pylori感染与 CVD 的关联分析：H. pylori感染被认为可通过多种机制促进 CVD 的发生发展，比如引发炎症反应、导致内皮功能障碍、引起血脂异常、影响铁和维生素 B₁₂的吸收以及升高 C 反应蛋白（CRP）水平等。然而，不同研究对于H. pylori在血管疾病发展中的作用存在不一致的结论。本研究通过荟萃分析发现，全球 CVD 患者中H. pylori感染率较高，但不同地区的感染率差异可能受到研究数量和样本量的影响。例如，非洲虽然整体H. pylori感染率高，但在 CVD 患者中的感染率却相对较低，这可能与该地区相关研究较少有关；而欧洲和亚洲的研究数量较多，可能导致其感染率的估计更为准确。
2. cagA基因与 CVD 的关系探讨：cagA基因是H. pylori的一种毒力相关基因，携带该基因的菌株通常更具致病性。研究表明，感染cagA阳性菌株会增加动脉粥样硬化的风险。在本研究中，cagA基因在H. pylori分离株中的检出率并不高，且在美洲未发现携带该基因的菌株。这可能是由于许多研究未对该基因进行检测，也反映出不同地区H. pylori菌株的基因差异，欧洲较高的cagA基因流行率可能与当地更多针对该基因的研究有关。
3. 不同类型 CVD 与H. pylori感染的关系分析：研究发现，CAD 是H. pylori感染患者中最常见的 CVD 类型，且在欧洲报告最多。H. pylori可能通过多种途径导致 CAD 的发生，如引起高同型半胱氨酸血症、改变冠状动脉的脂质谱等。动脉粥样硬化性中风是第二常见的 CVD，在欧洲和英国较为普遍。日本的动脉粥样硬化性中风发病率较低，这可能与日本的饮食习惯有关，其饮食模式可能有助于降低 CVD 风险。此外，脑血管疾病由于研究样本量少、研究难度大，目前关于H. pylori感染与脑血管疾病关系的结论还存在很多不确定性。
4. 检测方法对研究结果的影响分析：血清学方法是本研究中最常用的H. pylori检测手段，但由于其在区分早期和晚期感染方面存在局限性，可能会影响检测结果的准确性。相比之下，尿素呼气试验被认为是检测H. pylori感染的非侵入性金标准，具有更高的灵敏度和特异性。然而，由于尿素呼气试验需要特定的设备和操作条件，在实际应用中可能受到一定限制，导致血清学检测仍然广泛使用。
5. 研究的局限性与展望：本研究存在一些不足之处。首先，许多研究未探讨cagA基因频率与各种 CVD 形式之间的联系，使得难以明确该基因在 CVD 发生发展中的具体作用。其次，关于H. pylori感染与 CVD 患者基础疾病之间关系的证据较少，无法全面评估H. pylori感染与基础疾病发展之间的关联。此外，大洋洲和非洲等地区的研究相对匮乏，限制了对全球范围内 CVD 患者中H. pylori感染流行率的准确评估。未来的研究需要进一步扩大样本量，涵盖更多地区，深入探讨H. pylori感染与各种 CVD 的关系，尤其是在脑血管疾病等研究较少的领域，同时改进检测方法，以提高研究结果的准确性和可靠性。

研究结论

综合本次荟萃分析的结果，H. pylori感染在 CVD 患者中具有较高的频率，并且可能增加心血管疾病的发生风险。H. pylori感染与 CAD 的关联最为密切，与特发性心律失常的关联相对较弱。目前，血清学检测是常用的H. pylori检测方法，但更有效的检测手段如尿素呼气试验和粪便抗原检测的应用还比较有限。对于脑血管疾病等研究较少的 CVD 类型，H. pylori感染的影响还需要更多研究来明确。此外，在数据缺乏的地区，进一步研究以确定H. pylori在 CVD 中的真实流行率也十分必要。这一研究为后续深入探究H. pylori与心血管疾病的关系提供了重要的参考依据，也为心血管疾病的预防和治疗开辟了新的思考方向。