单药复方疗法（M/T FDC）治疗肺动脉高压：患者与临床医生的积极反馈

《Advances in Therapy》：Single-Tablet Combination Therapy of Macitentan/Tadalafil for Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Qualitative Interview Study of the A DUE Phase 3 Trial

为减轻肺动脉高压（PAH）患者药负担，研究人员探究 M/T FDC 疗法，患者和医生反馈积极，或改善治疗效果。

　　《单药复方疗法（M/T FDC）治疗肺动脉高压：患者与临床医生的积极反馈》

在医学领域，肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种棘手的疾病，如同隐藏在患者身体里的 “定时炸弹”，严重威胁着人们的健康。它是一种罕见、慢性且进行性发展的疾病，会逐渐导致右心室衰竭，甚至夺走患者的生命。随着病情的发展，患者的症状越来越严重，不仅身体承受着巨大的痛苦，还常常需要频繁住院治疗。

更糟糕的是，PAH 患者往往需要承受沉重的药负担。由于要同时治疗 PAH 和其他并发症，他们每天可能要服用大量的药物，有的患者每天甚至要吃 10 - 20 片药。这么多的药片，不仅让患者在服药时感到麻烦，还会在心理上给他们带来很大的压力。而且，研究发现，药负担过重会影响患者对治疗的依从性，进而影响治疗效果。就像被繁琐的药物 “捆绑” 住一样，患者难以顺利地进行治疗。

为了解决这些问题，来自多个国家的研究人员展开了一项重要的研究。其中，第一作者 Fenling Fan 来自西安交通大学第一附属医院。研究人员聚焦于一种新型的固定剂量复方药物，即马西替坦和他达拉非的复方（Macitentan/Tadalafil Fixed-Dose Combination，M/T FDC），这种药物被制成每日服用一次的单药片，旨在为 PAH 患者提供更便捷、有效的治疗方案。该研究成果发表在《Advances in Therapy》上。

研究人员开展了一项前瞻性、多中心、双盲、随机、活性对照、三模拟、平行组、成组序贯、适应性的 3 期临床试验（A DUE，NCT03904693）。在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们从美国、亚洲（台湾）、欧洲（德国、波兰、西班牙、土耳其）、非洲（南非）和拉丁美洲（巴西、墨西哥）的 17 个临床站点，招募了 26 名患者和 18 名临床医生进行定性一对一半结构化访谈。访谈通过网络辅助技术进行，患者访谈使用当地语言，时长约 45 分钟，临床医生访谈用英语，时长约 20 分钟。访谈结束后，对访谈内容进行音频录制、转录和翻译（非英语访谈），并对潜在可识别信息进行编辑。最后，运用主题分析法对去识别化的访谈记录进行分析。

研究结果如下：

1. 参与者特征：参与访谈的 26 名患者中，大部分为女性（84.6%），多为白人（82.6%）且非西班牙裔（79.2%），平均年龄 48.3 岁。18 名临床医生中，多数为男性（82.4%），平均年龄 51 岁，大多为心脏病专家（58.8%），在多专科医院工作（70.6%），且有丰富的治疗 PAH 经验。
2. 患者访谈：患者在参与临床试验前，普遍承受着药负担，每日服用 1 - 15 片药不等。在临床试验的双盲期，患者需服用 4 片药，这使得他们需要额外规划和管理时间，增加了压力和焦虑，尽管多数人未漏服，但不少人认为服药不方便。而在开放标签期，患者对单药片 M/T FDC 治疗给予了积极反馈，认为其方便、有助于提高治疗依从性，对日常生活有积极影响，还改善了整体药物管理和压力水平，23 名患者明确表示希望继续服用该药物。
3. 临床医生访谈：临床医生在治疗 PAH 患者时，多数会选择联合治疗或从单药治疗快速过渡到联合治疗，患者通常需服用 5 - 14 片药来治疗 PAH 和其他并发症。所有临床医生都知晓 ESC/ERS 2022 指南，并努力遵循。他们对 M/T FDC 药片给予了积极评价，认为减少药片数量可提高患者治疗依从性，有助于遵循指南治疗，但也指出费用和医保覆盖可能是问题。多数临床医生（14/17）认可 M/T FDC 作为初治患者的一线治疗方案，所有被问及的临床医生（17/17）都认为它有助于改善患者治疗依从性，对患者健康相关生活质量和心理健康有积极影响。

研究结论和讨论部分指出，M/T FDC 受到了患者和临床医生的广泛认可。它减少了患者的药负担，降低了压力、焦虑和管理多片药的困惑，提高了治疗依从性，这与 ESC/ERS 指南推荐的联合治疗相契合，有助于临床医生更好地遵循指南进行治疗，对改善患者的治疗效果和整体健康相关生活质量具有重要意义。然而，该研究也存在一定局限性，如未达到预期的患者招募数量，可能影响研究结果的普遍性和适用性。未来的研究应聚焦于利用真实世界数据，进一步探究 M/T FDC 在临床实践中的效用和影响。总之，这项研究为 PAH 的治疗提供了新的思路和方向，让人们看到了改善 PAH 患者治疗现状的希望，为后续的研究和临床实践奠定了坚实的基础。