右美托咪定（DEX）修复创伤性脑损伤（TBI）小鼠行为缺陷的机制探索

为探究 DEX 修复 TBI 小鼠行为缺陷机制，研究发现其与上调 miR-365a-3p 有关，意义重大。

　　创伤性脑损伤（Traumatic brain injury，TBI）在全球范围内仍是一个重大的公共卫生问题。临床对 TBI 治疗的需求广泛，但现有的治疗方法远不能令人满意。右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）对多种神经系统疾病具有神经保护作用，这或许为 TBI 的治疗带来了新的契机。本研究旨在探究 DEX 修复 TBI 小鼠行为缺陷的机制。研究人员利用控制性皮质撞击（controlled cortical impact，CCI）损伤的小鼠和拉伸损伤的 HT22 细胞，对 DEX 在脑 TBI 中的潜在作用展开研究。通过行为学测试观察小鼠的行为变化，测量小鼠的脑水肿情况，使用伊文思蓝（Evans blue）检测血脑屏障的通透性。运用尼氏染色（Nissl staining）观察小鼠受伤脑组织海马区神经元的形态，采用 TUNEL 染色评估神经元的凋亡情况。借助 CCK-8 法、乳酸脱氢酶（LDH）释放试验和流式细胞术评估 DEX 对 HT22 细胞的影响。测定脑组织和细胞上清液中氧化应激损伤相关指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）。通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测 miR-365a-3p 和 G3BP2，利用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测 G3BP2、Bax、Bcl-2 以及 Nrf2/Keap1 信号通路相关蛋白。运用生物信息学分析和荧光素酶报告基因实验验证 miR-365a-3p 与 G3BP2 之间的靶向关系。结果显示，DEX 能以剂量依赖的方式有效修复 TBI 小鼠的行为缺陷，改善脑水肿、血脑屏障通透性、神经元凋亡和氧化应激损伤。在细胞损伤模型中，DEX 干预显著提高细胞活力，抑制细胞毒性、细胞凋亡和氧化应激损伤。DEX 可上调 miR-365a-3p，且 miR-365a-3p 靶向 G3BP2。沉默 miR-365a-3p 或过表达 G3BP2 会削弱 DEX 对 HT22 细胞拉伸诱导损伤的保护作用。DEX 通过介导 miR-365a-3p/G3BP2 轴激活 Nrf2/Keap1 通路。综上所述，DEX 能有效修复 TBI 小鼠的行为缺陷，其作用与上调 miR-365a-3p 抑制 G3BP2 以及调节 Nrf2/Keap1 通路有关。