Annexin A1 在特应性皮炎发病机制中调控 NLRP3 激活的关键作用

研究人员开展 ANXA1 对 NLRP3 炎症小体在特应性皮炎中调控作用研究，发现 ANXA1 影响疾病进程。

　　尽管膜联蛋白 A1（ANXA1）在炎症反应的众多阶段具有明确的调节作用，但迄今为止，其在过敏反应背景下对 NLRP3 炎症小体的调节作用尚未得到广泛研究。本研究评估了 ANXA1 和 NLRP3 蛋白在特应性皮炎（AD）患者的人类皮肤样本以及卵清蛋白（OVA）诱导的实验性 AD 小鼠中的表达模式。此外，还评估了 ANXA1 模拟肽 Ac_2-26对白细胞介素 - 4（IL-4）刺激的人角质形成细胞的体外作用。用两种不同浓度（5 和 25 ng/mL）的 Ac_2-26（ANXA1 的模拟肽）处理 IL-4 刺激的角质形成细胞。另外，部分细胞在 Ac_2-26处理前 15 分钟用浓度为 10 μM 的泛甲酰肽受体拮抗剂 Boc2 处理。NLRP3 蛋白在小鼠和人类 AD 皮肤样本中均表现出强烈的免疫反应性，NLRP3 和 ANXA1 在角质形成细胞中尤其呈现高共表达。在 AD 皮肤（GSE16161 研究）中观察到 ANXA1 和 NLRP3 转录本显著增加。与非病变表皮相比，AD 表皮中 ANXA1 转录本水平升高，而 NLRP3 转录本水平降低（GSE120721 研究）。Ac_2-26处理降低了 IL-4 刺激的角质形成细胞的增殖率，这种作用被 Boc2 以及 IL-1β 和活性氧（ROS）的产生所消除。总之，研究结果表明，ANXA1 在调节角质形成细胞中 NLRP3 的激活方面发挥作用，进而对 AD 的发病机制产生影响。