精准预测 T4 期结肠癌患者癌症特异性生存：诺莫图的开发与验证

研究人员分析 SEER 数据库，开发并验证预测 T4 期结肠癌患者癌症特异性生存（CSS）的诺莫图，为治疗决策提供依据。

　　在全球范围内，结直肠癌（CRC）是严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其死亡率在各类癌症中位居第二，发病率位列第三。2022 年，全球新增结直肠癌病例超 180 万，死亡人数达 881,899 人。近年来，随着成像技术的进步，T4 期结肠癌（CC）的检出率显著上升。T4 期肿瘤侵袭深度大，会侵入结肠壁周围组织和区域淋巴结，预示着更高的肿瘤负荷和更广泛的浸润，患者预后较差，局部和远处复发风险高。

目前，针对 T4 期结肠癌患者的预后研究十分有限。虽然美国国家综合癌症网络（NCCN）指南建议对 T4 期结肠癌（无远处转移）患者进行根治性切除术后辅助化疗，但临床结果却差异显著，患者生存率在 15% - 75% 之间波动。而且，现有研究发现不同部位的肿瘤对辅助治疗的反应不同，右侧和左侧结肠癌具有不同的临床、病理、生物学特征和预后，这表明现有的 TNM 分期系统可能无法准确传达预后信息和治疗方案的益处。同时，目前缺乏针对 T4 期结直肠癌患者生存的有效预测指南，对不同风险组的治疗方案分析也较为有限。

为了填补这些空白，中国医学科学院肿瘤医院的研究人员开展了一项基于人群的研究。他们利用监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的数据，旨在识别 T4 期结肠癌患者的预后因素，开发预测癌症特异性生存（CSS）的诺莫图，并比较不同亚组的治疗方案，以确定最有效的治疗方法。该研究成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》。

在研究方法上，研究人员首先从 SEER 数据库中筛选出 2010 年 1 月 1 日至 2017 年 12 月 31 日的结肠癌患者临床病理数据。通过严格的纳入和排除标准，最终 5,942 名患者符合要求，并以 7:3 的比例随机分为训练集和验证集。研究人员运用倾向得分匹配（PSM）方法，平衡低风险和高风险组之间的混杂因素。采用 Mann - Whitney U 检验和卡方检验分别分析连续变量和分类数据差异，通过单因素和多因素 Cox 回归分析确定独立预后因素，并将其纳入诺莫图。利用一致性指数（C - index）、受试者工作特征（ROC）曲线、校准图和决策曲线分析（DCA）评估模型性能。

在研究结果方面，研究人员发现了多个影响 T4 期结肠癌患者 CSS 的独立预后因素，包括诊断时年龄、肿瘤组织学、T 分期、N 分期、肿瘤分级、癌胚抗原（CEA）水平、神经周围浸润、肿瘤沉积物、肿瘤部位、治疗顺序和区域淋巴结检查情况。例如，T_4b期、N₁期、N₂期、低肿瘤分级、年龄较大、肿瘤组织学类型、CEA 水平阳性、肿瘤沉积物、右侧肿瘤以及神经周围浸润与较差的 CSS 相关；而充分的区域淋巴结检查、辅助治疗和新辅助治疗则与较好的 CSS 预后相关。

研究人员基于这些因素构建了预测 T4 期结肠癌患者 CSS 的诺莫图。该诺莫图在训练集和验证集中均表现出色，C - index 达到 0.77，优于美国癌症联合委员会（AJCC）第 7 版分期系统（C - index 为 0.61）。ROC 分析显示，1 年、3 年和 5 年 CSS 的曲线下面积（AUC）分别为 0.81、0.77 和 0.75，校准图也证实了预测结果与实际结果的良好一致性，DCA 曲线表明该诺莫图具有较高的临床实用性。

在不同亚组的治疗效果评估中，研究人员发现放疗对 T4 期结肠癌患者没有明显益处，在不同肿瘤部位和风险组中均未显示出优势。化疗则显著提高了所有肿瘤部位组的 CSS，在高低风险组中均有益处。辅助治疗与新辅助治疗相比，对 T4 期结肠癌患者，尤其是右侧肿瘤患者具有显著优势，在高风险组中辅助治疗的益处更为明显，但在低风险组中差异不显著。不过，由于部分亚组样本量较小，结果可能受到一定影响。

研究结论和讨论部分指出，该研究详细分析了影响 T4 期结肠癌患者 CSS 的预后因素，开发并验证了预测 CSS 的诺莫图，评估了不同亚组的治疗方案影响。虽然模型在预测生存结果方面表现良好，但仍需多中心研究进一步确认其临床适用性。诺莫图有助于临床医生评估患者死亡风险，制定个性化的随访和监测计划，为患者和医生选择更好的治疗方案提供有价值的参考，对改善 T4 期结肠癌患者的预后具有重要意义。同时，研究也存在一定局限性，如 SEER 数据库缺乏关键生物标志物数据、治疗细节不完整、研究为回顾性设计存在潜在选择偏倚等，未来研究需要进一步改进和完善 。