免疫检查点抑制剂引发心肌损伤机制新探及潜在治疗方案

研究人员为探究 ICIs 致心肌损伤机制，经多实验研究，发现 MCC950 可缓解损伤，意义重大。

　　免疫检查点抑制剂（ICIs）引发的心脏损伤是一种危及生命的免疫相关不良事件（irAEs）。然而，目前人们对其发病机制和治疗方案的了解相对有限。为了全面阐述与 ICIs 相关的心肌炎症损伤过程及其潜在机制，研究人员展开了一系列研究。

研究人员对所在机构中因 ICIs 引发心肌炎的肺癌患者进行了描述性分析，并利用单细胞测序（scRNA - seq）数据对临床发现进行了验证。此外，还建立了动物和细胞模型来探究潜在机制。

研究结果显示，因 ICIs 引发心肌炎的肺癌患者，其外周血单核细胞在早期会增多，这些单核细胞迁移至心脏并分化为巨噬细胞，最终导致心肌炎症。从机制上来说，程序性死亡受体 1（PD - 1）的抑制会通过激活信号转导及转录激活因子 1（STAT1）/ 核因子 κB（NF - κB）/ 含核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）信号通路，引发心肌炎症，并促使巨噬细胞极化为 M1 表型。不过，泛素（Ub） - 自噬通路会降解 NLRP3 炎性小体，致使炎症逐渐消退，M1 巨噬细胞转变为 M2 表型。最后，小鼠实验证实，使用 MCC950 抑制 NLRP3 能有效减轻心肌炎症损伤。

综上，研究人员建议对接受 ICIs 治疗的肺癌患者外周血单核细胞计数的波动进行监测。此外，MCC950 有望成为治疗 ICIs 引发的心脏炎症损伤的药物。