解析乳腺恶性腺肌上皮瘤：多模式治疗与无病生存的临床洞察

研究人员针对乳腺恶性腺肌上皮瘤（M-AME）开展多模式治疗研究，发现分子检测可指导治疗，助力患者无病生存。

　　

研究背景：神秘的乳腺肿瘤难题

在乳腺疾病的领域中，乳腺腺肌上皮瘤（Adenomyoepithelioma of the breast，AME）宛如一颗神秘的 “星星”。它是一种极为罕见的双相肿瘤，由上皮细胞和肌上皮细胞共同组成。多数情况下，它表现得 “温驯”，呈良性经过，但有时也会 “变脸”，出现局部复发甚至远处转移，摇身一变成恶性肿瘤（M-AME）。

目前，针对 M-AME 的诊断和治疗面临诸多困境。从诊断方面来说，判断 AME 是良性、非典型还是恶性，标准并不清晰。而且，雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）状态在 AME 的病理中是一个备受争议的关键因素。传统上，ER 阳性是指至少 1% 的肿瘤细胞核表达，但美国临床肿瘤学会和美国病理学家协会提出了 “ER 低阳性”（1 - 10% 表达）这一新类别，这使得 ER 状态的分类变得更加复杂。

从治疗角度看，由于缺乏标准化的治疗指南，每个 M-AME 病例都需要高度个体化的治疗方案。外科手术切除对于良性 AME 或许足够，但对于 M-AME，仅靠手术往往难以解决问题，术后容易出现局部复发和远处转移，因此辅助治疗的作用亟待明确。鉴于这些问题，研究人员迫切需要深入探索，找到更好的诊断和治疗方法，这便是开展这项研究的重要原因。

研究开展：探索肿瘤的奥秘之旅

来自中山医学大学（Chung Shan Medical University）的研究人员勇敢地踏上了探索 M-AME 奥秘的征程。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过核心针穿刺活检获取肿瘤组织样本，对其进行病理分析，观察细胞的形态和增殖情况。接着，运用免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）技术，检测肿瘤细胞中各种蛋白的表达，如 ER、孕激素受体（Progesterone Receptor，PR）、HER2 等。此外，利用 Sanger 测序技术，精准地检测 HRAS 和 PI3K 通路相关基因的突变情况。

研究结果：关键发现与突破

病例呈现

一位 50 岁女性患者，没有乳腺癌或卵巢癌家族史，但在右乳发现了一个可触及的肿块。经过超声检查，发现了一个 2.0cm 的不规则低回声肿瘤。核心针穿刺活检显示，上皮和肌上皮细胞呈双相增殖，有较高的有丝分裂活性，肿瘤边界浸润，还存在坏死区域。免疫组化结果显示，ER 低阳性（5%），PR 阴性，HER2 阴性，Ki-67 增殖指数为 30%。Sanger 测序发现了 HRAS^Q61R和 PIK3CA^H1047R的致病性杂合突变。综合各项检查，肿瘤被分期为 pT2N0M0，且没有淋巴结转移。

多模式治疗效果

患者接受了部分乳房切除术和前哨淋巴结活检，术后又进行了四个周期的辅助化疗，使用顺铂和多西他赛，随后进行放疗。之后，化疗方案改为口服替加氟尿嘧啶（Tegafur + Uracil，UFUR），持续六个月。经过这些治疗，患者在 10 个月的随访中一直保持无病生存状态，影像学检查未发现复发迹象。

研究结论与讨论：照亮前行的方向

这项研究成果意义重大。它突出了 M-AME 诊断和治疗的复杂性，强调了分子检测在指导治疗中的重要性。例如，该病例中同时出现的 HRAS^Q61R和 PIK3CA^H1047R突变，为潜在的靶向治疗提供了方向。尽管目前针对 M-AME 还没有获批的靶向治疗药物，但针对 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制剂可能是未来的治疗选择。

同时，研究结果也支持了以 10% 作为 ER 阳性分类的临界值，对于 ER 低阳性的 M-AME，其治疗策略或许可以参考三阴性乳腺癌（TNBC）。这一发现为临床医生在面对这类复杂病例时，提供了更有价值的参考依据。

此外，研究还指出，辅助治疗对于 M-AME 的管理至关重要，多模式治疗有望延长患者的无病生存期。未来，还需要进一步研究 ESR1 突变在 AME 中的作用，以及开展更多针对 M-AME 的大规模研究，从而制定出更加标准化、有效的治疗指南，为患者带来更多的希望。

总的来说，这项研究为 M-AME 的诊断和治疗开辟了新的道路，照亮了未来研究的方向，让我们对这种罕见的乳腺肿瘤有了更深入的认识和理解。