PRKCI 及相关基因：乳腺癌诊疗的新希望

为解决乳腺癌耐药及早期诊断难题，研究人员探究 PRKCI 等基因与乳腺癌关系，成果或助诊疗。

　　

在全球范围内，乳腺癌如同女性健康的 “头号大敌”，严重威胁着女性的生命安全。它是女性中极为常见的癌症，在癌症相关死亡原因中占据前列。随着时间的推移，现有化疗药物的耐药问题愈发严重，这使得乳腺癌的治疗陷入困境，也成为了医学领域亟待攻克的难题。为了寻找有效的解决方案，科研人员不断探索，希望能找到合适的生物标志物，用于早期检测乳腺癌，从而避免耐药性的产生。在这样的背景下，一项针对乳腺癌的重要研究展开了。

来自巴基斯坦国立科技大学阿塔 - 乌尔 - 拉赫曼应用生物科学学院等机构的研究人员，深入探究了蛋白激酶 C ι（PKC?，由 PRKCI 基因编码）以及其他关键癌症相关基因在乳腺癌发生和转移过程中的作用。这项研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为乳腺癌的诊疗带来了新的曙光。

在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们从巴基斯坦拉瓦尔品第联合军事医院招募了 100 名原发性乳腺癌患者，并选取了 100 名健康志愿者作为对照。通过实时聚合酶链反应（PCR）技术，对血液样本中的 RNA 进行提取和分析，以检测 PRKCI、蛋白激酶 B（AKT）、细胞因子信号抑制因子 3（SOCS3）、血管内皮生长因子（VEGF）、Krupple 样因子 3（KLF3）、肿瘤蛋白 D52（TPD52）、缺氧诱导因子（HIF1α）和微小 RNA - 124（miR - 124）等基因的表达水平。同时，运用 Tetra - ARMS PCR 技术，研究 PKC?单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌的关联。

研究结果显示：

• 患者临床病理特征和风险因素：在 100 名乳腺癌患者中，浸润性导管癌（IDC）最为常见，有 71 人；炎性乳腺癌（IBC）最少，仅 7 人。大部分患者处于疾病晚期，其中 10 人处于 I 期，23 人已发生转移。在受体状态方面，Luminal A 型患者占 35.80%，Her2 阳性患者占 28%，Luminal B 型患者占 22%，三阴性乳腺癌患者最少，仅 14 人。此外，59 名患者有乳腺癌家族史，68 名患者为绝经后女性。

• 基因表达情况：在乳腺癌患者血液中，PRKCI、VEGF、HIF1α、SOCS3、TPD52 和 AKT 的表达水平显著升高，而肿瘤抑制基因 KLF3 和 miR - 124 的表达水平则明显降低。这表明这些基因的表达变化与乳腺癌的发生和发展密切相关。

• 基因表达与临床病理特征的关联：随着癌症进展，PRKCI、VEGF、TPD52、SOCS3 和 AKT 在乳腺癌各阶段的表达均升高，且在晚期（III 和 IV 期）更为显著；而 KLF3 和 miR - 124 在各阶段均呈下调趋势。在不同受体亚型中，PRKCI、VEGF、SOCS3、HIF1α、TPD52 和 AKT 在所有受体类型中均上调，三阴性受体类型中 PRKCI 表达最高；KLF3 和 miR - 124 在所有受体类型中均下调。在不同组织学亚型中，PRKCI 及其他相关癌基因在所有受体类型中均上调，KLF3 和 miR - 124 则下调。

• 基因表达与风险因素的关联：PRKCI、SOCS3、VEGF、TPD52 和 HIF1α 在有家族史和无家族史的患者中均表达升高，KLF3 和 miR - 124 则下调。在绝经状态方面，PRKCI、SOCS3、VEGF、HIF1α 和 TPD52 在绝经后患者中的表达高于绝经前患者，KLF3 和 miR - 124 在两者中均下调。

• PRKCI 变异与乳腺癌的关联：在 PKC?的两个变异（G34W 和 F66Y）中，G34W 的 TT 基因型与乳腺癌风险增加显著相关，其等位基因 G 和 T 均与乳腺恶性肿瘤相关；而 F66Y 与乳腺癌无明显关联。

• 变异与基因表达的关联：G34W 变异中，除 miR - 124 和 KLF3 外，其他基因的 mRNA 表达均升高；F66Y 变异中，PRKCI、VEGF、HIF1α、SOCS3、TPD52 和 AKT 的表达水平均升高。这表明这些变异与特定基因表达可能作为乳腺癌的生物标志物。

• 信号通路构建：PRKCI 的表达受 Ras/Mek 通路调控，AKT 在该通路中起重要调节作用。PKC?不仅受 AKT 调节，还能影响 AKT 的生存信号，使乳腺细胞发生癌变。此外，TPD52、HIF1 和 SOC3 等基因也受 AKT 调节，它们之间相互作用，共同影响乳腺癌细胞的增殖、存活和转移。

综合研究结论和讨论部分，该研究揭示了 PRKCI、SOCS3、VEGF、KLF3、TPD52、HIF1α 和 miR - 124 等基因的表达失调与乳腺癌的进展密切相关。PRKCI、VEGF、HIF1α、TPD52、SOC3 和 AKT 的上调以及 KLF3 和 miR - 124 的下调，可能在乳腺癌的发生、发展和转移中发挥重要作用。同时，PKC?的 G34W 变异与乳腺癌显著相关，这为乳腺癌的早期诊断和预后评估提供了潜在的生物标志物。然而，该研究也存在一定的局限性，如样本量较小、研究人群的遗传变异性可能无法代表所有种族等。未来，需要更多大规模、多中心的研究来进一步验证这些发现，并深入探索 PKC?及相关通路作为治疗靶点的潜力，以开发新的治疗策略，克服乳腺癌的耐药问题，提高患者的生存率和生活质量。