胃食管反流病与口腔咽癌风险的遗传学关联研究：开启精准防治新篇

研究人员利用孟德尔随机化（MR）分析，发现胃食管反流病（GERD）显著增加口腔咽癌（OCPC）整体风险，为防治提供新方向。

　　

在生活中，胃食管反流病（GERD）并不少见，不少人在吃完东西后会感觉有胃酸反流，胸口烧心、咽喉不适。而口腔咽癌（OCPC）作为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的主要组成部分，严重威胁着人们的健康。一直以来，GERD 和 OCPC 之间的关系都不明确，以往的观察性研究也没能给出确切答案。这就好比在黑暗中摸索，人们急切地想要知道，GERD 这个看似常见的病症，是不是会悄悄增加患 OCPC 的风险呢？为了解开这个谜团，来自吉林大学第一医院、南昌大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院等单位的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Discover Oncology》上。

这项研究的关键在于运用孟德尔随机化（MR）方法，结合全基因组关联研究（GWAS）数据，从遗传角度深入分析 GERD 与 OCPC 及其亚型（口腔癌（OCC）和口咽癌（OPC））之间的因果关系。

研究人员获取了欧洲人群的 GWAS 汇总数据，将 GERD 作为暴露因素，OCPC 作为研究结局。首先进行两样本单变量分析，之后在多变量分析中调整了吸烟、饮酒、体重指数（BMI）和 2 型糖尿病（T2D）等潜在混杂因素。在选择工具变量（IVs）时，严格筛选单核苷酸多态性（SNPs），去除与吸烟、饮酒等潜在混杂因素相关以及对结局影响大于对暴露影响的 SNPs，以确保研究的准确性。主要分析方法采用逆方差加权（IVW）的随机效应模型，同时运用多种敏感性分析方法，如 MR-Egger 回归、加权中位数法、MR-PRESSO 和 MR-RAPS 等，来评估结果的稳健性。

研究结果显示，在单变量 MR 分析中，GERD 对 OCPC 有正向因果效应。以 IVW 分析结果为例，在发现阶段，GERD 增加 OCPC 风险的优势比（OR）=2.09（95% 置信区间（CI）1.30 - 3.37），P = 0.0023；在验证阶段，OR = 1.90（95% CI 1.26 - 2.87），P = 0.0020 。对于 OCC，同样发现 GERD 有显著影响，发现阶段 OR = 2.01（95% CI 1.21 - 3.33），P = 0.0066；验证阶段 OR = 2.60（95% CI 1.47 - 4.59），P = 0.0010 。虽然 GERD 也增加了 OPC 的风险，但在验证阶段该效应并不显著，发现阶段 OR = 2.30（95% CI 1.08 - 4.89），P = 0.0307；验证阶段 OR = 1.15（95% CI 0.67 - 1.97），P = 0.6199 。

在多变量 MR 分析中，校正不同潜在混杂因素后，GERD 与 OCPC 和 OCC 的风险增加仍密切相关，但与 OPC 的关联明显减弱。

从研究结论来看，GERD 显著增加 OCPC 的整体风险，对 OCC 也有类似影响，且这种因果关系独立于吸烟、饮酒、BMI 和 T2D 等因素。然而，GERD 对 OPC 的因果效应证据有限，还需要进一步研究确认。

该研究意义重大，它从遗传层面揭示了 GERD 与 OCPC 的关系，为临床医生和患者提供了新的认知，有助于制定更具针对性的预防和治疗策略。同时，研究也指出了潜在的机制，如胃酸和胆汁反流引发的慢性炎症、免疫逃逸、DNA 损伤以及细胞增殖和凋亡调节失衡等，为后续研究指明了方向。不过，研究也存在一些局限性，如样本主要来自欧洲人群，样本量有限，以及基因变量无法完全代表环境暴露等。但总体而言，这项研究为探索 GERD 与 OCPC 的关系奠定了重要基础，有望推动相关领域的进一步发展。