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为探究阿西莫司对肌少症患者肌肉的影响，研究发现其无明显改善作用，为后续研究提供方向。
# 老年肌少症新探索：阿西莫司能否改善肌肉功能？
随着年龄的增长，许多老年人会面临肌肉力量和质量逐渐下降的问题，这就是肌少症（Sarcopenia）。肌少症可不是个小麻烦，它会引发一系列不良健康后果，像容易摔倒、日常生活活动能力受限、生活质量降低，甚至还可能导致长期护理需求增加和过早死亡。目前，唯一被证实有效的治疗方法是抗阻运动，但很多老年人由于各种原因，无法或不愿意进行抗阻运动，或者难以维持达到最佳效果所需的训练强度。
在这样的背景下，寻找其他有效的治疗方法迫在眉睫，药物治疗成为了可能的突破口。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）作为细胞能量代谢的关键成分，在肌肉功能中起着重要作用。有研究发现，肌少症患者的骨骼肌 NAD 浓度较低，而且其浓度与握力和步态速度相关。于是，补充 NAD 或许能成为治疗肌少症的新途径。
阿西莫司（Acipimox）是一种与烟酸结构相关的烟酰胺类似物，口服后能快速吸收，并通过 Preiss-Handler 途径代谢生成 NAD。此前研究显示，阿西莫司对 2 型糖尿病患者的线粒体呼吸有增强作用，还能影响老年人的 NAD 相关转录组。然而，它对肌少症患者的影响尚未明确。
为了探究阿西莫司对肌少症患者的影响，英国纽卡斯尔大学（Newcastle University）的研究人员开展了一项实验性医学可行性研究。该研究成果发表在《GeroScience》上。
研究人员采用了多种技术方法来开展研究。在样本选择上，从英格兰东北部的初级和二级护理中心招募年龄在 65 岁及以上、符合欧洲老年人肌少症工作组（EWGSOP）2019 年定义的可能患有肌少症的参与者。研究中，对参与者进行肌肉活检，获取外侧股四头肌样本，以检测 NAD+/NADH 浓度、ATP/ADP 浓度等肌肉生化指标；运用31P 磁共振波谱（31P magnetic resonance spectroscopy）评估小腿运动后磷酸肌酸（phosphocreatine，PCr）的恢复率，以此衡量线粒体氧化功能；还使用 Axivity AX6 可穿戴设备进行 7 天的数字化移动评估，监测参与者的日常活动情况 。
研究结果
- 参与者基本情况：研究共招募了 11 名参与者（8 名女性），平均年龄 78.9 岁。所有参与者都完成了基线和随访访问，药物依从性良好，中位数依从性为 95%。
- 肌肉和血液生化指标：对 8 名参与者进行主要分析后发现，骨骼肌 NAD 浓度在基线和随访之间没有统计学上的显著差异，NADH 浓度、NAD/NADH 比值等指标也未出现显著变化。全血中的 NAD 和 NADH 浓度同样没有显著改变，且全血与骨骼肌中 NAD 和 NADH 浓度的相关性不一致。
- 身体性能和 MRI 结果：在临床访问和数字化移动评估（Digital Mobility Outcomes，DMOs）中，各项身体性能指标均未出现显著变化。31P 磁共振波谱结果显示，随访时 PCr 恢复时间比基线时长，这可能暗示线粒体功能降低，但由于样本量小且该结果仅为边缘显著，也可能是偶然发现。
- 安全性和不良事件：7 名参与者报告了 19 起不良事件，其中 8 起与研究药物或程序相关，11 起无关，但均未出现严重不良事件。
研究结论与讨论
研究表明，连续 3 周服用 250mg 阿西莫司，无法改善可能患有肌少症的老年人的循环或骨骼肌 NAD 浓度、线粒体功能以及身体性能。不过，该研究成功招募并保留了有明显身体损伤的参与者，证明了在这一具有挑战性的人群中进行详细实验性医学研究的可行性。
阿西莫司对骨骼肌 NAD 浓度无明显影响，可能是因为 Preiss-Handler 途径在老年肌少症患者的肌肉中活性不足，无法有效将阿西莫司代谢为 NAD；也可能是由于年龄相关的 NAD 酶促消耗增加，抵消了补充阿西莫司所增加的 NAD。此外，该研究中骨骼肌 NAD 浓度高于以往研究，这可能与参与者的入选标准有关，若个体本身 NAD 充足，补充阿西莫司也难以使其浓度增加。
在阿西莫司对线粒体功能的影响方面，该研究结果与之前部分研究不同，可能是由于研究对象、剂量、治疗时间等差异导致。虽然此前有研究表明阿西莫司能改善线粒体功能，但该研究中并未得到证实。
总的来说，这项研究虽然没有得到预期的积极结果，但为后续研究提供了重要参考。未来研究应聚焦于了解肌少症中 NAD 耗竭的原因，探索抑制 NAD 消耗与补充 NAD 前体相结合的治疗方法，为治疗肌少症带来新的希望。
