TWS119 诱导 K562 细胞红细胞生成及 RepID 缺失的调控新发现

为探究关键调控因素，研究人员开展 TWS119 诱导 K562 细胞红细胞生成研究，发现 RepID 缺失可加速该过程。

　　红细胞（Erythrocytes）源自造血干细胞，对氧气运输至关重要，是所有脊椎动物生存的保障。红细胞生成过程伴随着基因表达变化，但许多调控红细胞分化的关键因子仍未被完全了解。本研究旨在探究已知的糖原合成酶激酶 3β（GSK3β）抑制剂 TWS119 在诱导 K562 红白血病细胞红细胞生成中的作用，并探讨复制起始决定蛋白（RepID）缺失对该过程的影响。研究人员用 TWS119 处理 K562 细胞，评估包括多种红细胞表型在内的红细胞生成标记物。采用染色质免疫沉淀分析（Chromatin-immunoprecipitation analysis）检测染色质结构和基因表达调控的变化。通过分析珠蛋白启动子常染色质化和核因子 E2 相关因子 2（NRF2）结合情况，评估 RepID 缺失对 TWS119 诱导的红细胞生成的影响。结果显示，TWS119 处理使 K562 细胞出现红细胞表型，如红色沉淀形成、去核和细胞核浓缩，同时红细胞生成标记物上调。此外，RepID 缺失加速了 TWS119 介导的红细胞生成。染色质免疫沉淀分析表明，RepID 缺失的细胞中珠蛋白启动子常染色质化，NRF2 结合增强，这揭示了红细胞生成过程中基因表达调控的一种机制。该研究表明，TWS119 可诱导 K562 细胞红细胞生成，RepID 缺失通过调节染色质结构和促进转录因子结合来增强这一过程。这些发现突出了红细胞生成过程中基因表达调控的 RepID 依赖机制。