miR-218 在急性红白血病 HEL 细胞中的功能及机制研究：新发现与潜在治疗意义

研究人员针对 miR-218 在原发性 AEL 的作用开展研究，发现其影响细胞增殖凋亡，与 CTNND2 和 MAPK 通路有关。

　　急性红白血病（Acute erythroid leukemia，AEL）是一种罕见的急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）亚型，侵袭性很强，预后较差。值得注意的是，红系分化受阻是红白血病发病机制中的一个重要因素。先前研究表明，miR-218 在慢性髓系白血病（Chronic myeloid leukemia，CML）来源的红白血病细胞系 K562 中抑制红系分化。然而，miR-218 在原发性 AEL 中的功能仍有待阐明。

为了填补这一空白，研究人员通过细胞分化、细胞增殖、集落形成、细胞周期和细胞凋亡实验评估了 miR-218 在 HEL 细胞中的功能。随后，通过转录组测序和生物信息学研究确定了 miR-218 的下游靶基因，并通过双荧光素酶报告实验进行了验证。最后，通过富集分析确定了 miR-218 在白血病发生中的潜在机制，并通过蛋白质免疫印迹（western blot，WB）实验进行了验证。

有趣的是，通过检测红系标记物（包括 GATA1、KLF1、TFRC 和 GYPA）的表达发现，增强的 miR-218 对 HEL 细胞的红系分化没有影响。然而，在 HEL 细胞中过表达 miR-218 呈现出显著的抗增殖和促凋亡作用，抑制集落形成并导致 G0/G1 期阻滞。转录组测序和生物信息学分析显示，CTNND2 作为 miR-218 的候选基因，其 3′非翻译区（3′-UTR）可与 miR-218 结合。在 HEL 细胞中过表达 miR-218 后，定量 PCR 和 WB 进一步证实了 CTNND2 表达水平降低。此外，荧光素酶报告实验表明，当 CTNND2 的 3′-UTR 区域与 miR-218 结合时，CTNND2 的产生减少。另外，丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）信号通路被确定并验证为参与 miR-218 在 HEL 细胞中过表达导致白血病发生的潜在功能通路。

总之，miR-218 通过靶向 CTNND2 并调节 MAPK 信号通路在 HEL 细胞中发挥抗增殖和促凋亡功能，但对红系分化过程没有影响。