柳叶刺蕊草活性成分对耐药金黄色葡萄球菌的抗菌机制研究：从分子到基因层面的突破

研究人员探究柳叶刺蕊草（Salacia oblonga Wall）活性成分对耐药金黄色葡萄球菌（S. aureus）作用，发现其有抗菌潜力，为抗耐药菌治疗提供新方向。

　　在生命的微观世界里，细菌与人类的 “战争” 从未停止。金黄色葡萄球菌（S. aureus）本是常见细菌，但随着抗生素的广泛使用，它逐渐 “进化” 出耐药性，成为威胁公众健康的 “超级细菌”。自 1928 年青霉素被发现后，金黄色葡萄球菌很快对其产生耐药性，随后耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株出现并全球传播 ，社区获得性 MRSA 感染也不断增加，使治疗面临巨大挑战。面对这一困境，寻找新型抗菌药物迫在眉睫。

印度传统医学中，柳叶刺蕊草（Salacia oblonga Wall）作为一种常用植物，其根和树皮被用于治疗多种疾病，如糖尿病、风湿性疾病、淋病和皮肤病等。此前研究已从其根提取物中分离出 β- 香树脂醇（β -amyrin）、γ- 谷甾醇（γ-sitosterol）和乌沙 - 9 (11),12 - 二烯 - 3 - 基乙酸酯（Ursa-9 (11),12-dien-3-yl acetate）等生物活性化合物，这些化合物展现出多种治疗潜力。

为了探索柳叶刺蕊草活性成分对耐药金黄色葡萄球菌的抗菌机制，来自印度贾瓦哈拉尔?尼赫鲁技术大学（Jawaharlal Nehru Technological University）的研究人员开展了深入研究。相关成果发表在《Discover Plants》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先是分子对接模拟，从蛋白质数据库获取受体蛋白三维结构，从相关数据库获取配体结构，利用 Autodock 4.2 和 Auto Dock Tools 进行对接，以探究活性化合物与耐药基因的相互作用；其次是随机扩增多态性 DNA 分析（RAPD），提取处理前后金黄色葡萄球菌的基因组 DNA，进行 PCR 扩增和琼脂糖凝胶电泳，检测 DNA 突变情况。

在研究结果方面，首先进行的抗生素敏感性测试显示，金黄色葡萄球菌对青霉素和阿莫西林耐药，对环丙沙星、左氧氟沙星等敏感。接着，分子对接研究表明，β- 香树脂醇、γ- 谷甾醇和乌沙 - 9 (11),12 - 二烯 - 3 - 基乙酸酯与耐药机制关键蛋白（如青霉素结合蛋白 2a（PBP2A）和 β- 内酰胺酶（β-lactamase））有很强的结合亲和力。其中，γ- 谷甾醇与 PB2A 和 β- 内酰胺酶的结合常数最大，乌沙 - 9 与这两种蛋白的结合常数相同，β- 香树脂醇结合常数最低。这些结果与化合物已知的生物活性相符，表明它们可能抑制耐药金黄色葡萄球菌。最后，RAPD 分析发现，用柳叶刺蕊草活性物质处理后的金黄色葡萄球菌基因组条带模式有显著差异，处理样本的条带数量更多，说明活性成分影响了细菌 DNA，导致突变，干扰了细菌维持耐药性的能力。

研究结论和讨论部分指出，柳叶刺蕊草中的 β- 香树脂醇、γ- 谷甾醇和乌沙 - 9 (11),12 - 二烯 - 3 - 基乙酸酯对耐药金黄色葡萄球菌有显著抗菌活性，为治疗该病原体引起的感染提供了新途径。分子对接和 RAPD 分析结果表明，这些化合物能靶向多个耐药途径并诱导细菌基因改变，具有成为广谱抗菌剂的潜力。不过，目前还需进一步研究其在活体中的疗效和安全性，探索与现有抗生素的协同作用，以开发更有效的联合治疗方案。

这项研究为解决耐药菌问题带来了新希望，揭示了柳叶刺蕊草活性成分在抗菌领域的潜力，为后续新型抗菌药物研发提供了重要依据，推动了生命科学和健康医学领域对抗耐药菌的研究进程。