在当今社会,随着不孕夫妇数量的增加,辅助生殖技术愈发受到关注。每年我国有超百万例辅助生殖技术(ART)周期,但控制性卵巢刺激(COH)过程中的并发症也逐渐引起人们重视,其中卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种医源性并发症。它主要表现为卵巢增大、腹部不适、腹水等症状,严重时甚至会威胁生命。OHSS 通常分为轻、中、重三度,轻度可门诊治疗,而中重度往往需要住院治疗。尽管医疗技术进步使中重度 OHSS 发病率逐渐降低,但 2017 年一项针对我国住院患者的回顾性研究显示,其发病率仍约为 1.14% 。目前缺乏有效预防中重度 OHSS 发生的技术和方法,识别高风险因素成为预防的关键。
早期卵泡期长效促性腺激素释放激素激动剂长方案(EFLL)是临床常用的促排卵策略,在新鲜周期移植方面具有优势,但为预防 OHSS,临床常采用全胚冷冻策略,削弱了其优势。基于此,郑州大学第二附属医院生殖医学科的研究人员开展研究,旨在分析 EFLL 方案新鲜周期中重度 OHSS 发生的相关影响因素,构建预测模型,并通过诺模图可视化结果,为临床提供参考。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员回顾性分析了 2015 年 1 月至 2024 年 8 月在郑州大学第二附属医院生殖医学科接受体外受精 / 卵胞浆内单精子注射 - 胚胎移植(IVF/ICSI - ET)的 4204 例患者的临床数据。这些患者均采用 EFLL 方案进行促排卵,研究将病例随机分为建模组(2942 例)和验证组(1262 例),比例为 7:3。
在研究方法上,首先明确纳入和排除标准,确保研究对象的同质性。依据美国国家医学协会 2024 年指南进行 OHSS 的诊断和严重程度分类。治疗过程严格遵循标准化流程,包括降调节、促排卵、扳机、取卵、受精、胚胎培养和移植等步骤。研究采用多种统计分析方法,如 Mann - Whitney U 检验、χ 2 检验、逻辑回归分析等,以确定风险因素,并构建诺模图模型。通过受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评估模型的预测能力和临床适用性。
研究结果显示,建模组和验证组在年龄、体重指数(BMI)等一般数据方面无统计学差异,保证了两组的可比性。在纳入研究的 4204 例患者中,共 117 例发生中重度 OHSS,其中建模组 87 例,验证组 33 例。单因素和多因素逻辑回归分析表明,窦卵泡计数(AFC)(OR,1.04;95% CI,1.02 - 1.07;P = 0.002 )、人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日雌激素水平(OR,1.01;95% CI,1.01 - 1.01;span data-custom-copy-text="\(P0.01\)"P < 0.01 )、hCG 注射日孕酮水平(OR,1.18;95% CI,1.04 - 1.34;P = 0.011 )、患者是否患有甲状腺功能减退(OR,3.62;95% CI,2.10 - 6.23;span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P < 0.001 )和不孕类型(OR,0.59;95% CI,0.35 - 0.99;P = 0.048 )是新鲜周期中重度 OHSS 发生的独立风险因素。
基于上述分析,研究人员构建了诺模图模型。经验证,该模型的 ROC 曲线下面积(AUC)在建模组为 0.83(95% CI:0.78 - 0.88),在验证组为 0.84(95% CI:0.78 - 0.90),校准曲线和决策曲线显示模型预测的中重度 OHSS 发生率与实际发生率具有良好的一致性。
在讨论部分,研究人员指出卵巢刺激是辅助生殖技术的重要环节,但过度刺激易引发 OHSS。目前认为 OHSS 是由 hCG 作用于卵巢,导致炎症介质如血管内皮生长因子产生,进而引起一系列病理生理变化。虽然有药物可降低 OHSS 的发生率和缓解症状,但疗效有限。
本研究的重要意义在于,明确了 EFLL 方案新鲜周期中重度 OHSS 的风险因素,并构建了有效的预测模型。诺模图模型能够直观地预测患者发生中重度 OHSS 的概率,帮助临床医生在治疗早期评估风险,制定更合理的临床管理策略,实现精准个性化治疗,从而降低辅助生殖过程中 OHSS 的发生率,减轻患者的身体负担、经济压力和心理应激。
然而,该研究也存在一定局限性。它是单中心回顾性研究,无法完全消除患者基线数据的差异;样本量有限,结论需大规模多中心研究进一步验证;研究无法排除妊娠对中重度 OHSS 发生的影响,模型基于移植前患者数据构建,可能影响结果,未来需进一步研究明确。总体而言,该研究为辅助生殖领域预防中重度 OHSS 提供了重要参考,为后续研究奠定了基础。
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