长期追踪研究：SGLT2抑制剂和 GLP-1RAs 与 2 型糖尿病患者跌倒风险的关联

为探究 SGLT2抑制剂和 GLP-1RAs 对 2 型糖尿病患者跌倒的影响，研究发现前者增风险，二者联用风险更高。

　　在日常生活中，跌倒看似平常，却可能给人们带来严重后果，尤其对于患有 2 型糖尿病的人群来说，跌倒的风险更高，这背后的原因复杂多样。以往研究发现，糖尿病的一些并发症，像糖尿病神经病变、视网膜病变等，以及某些降糖药物的使用，都和跌倒风险有关。随着新型降糖药物不断涌现，如钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT₂）抑制剂和胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RAs），它们在有效控制血糖的同时，却可能影响身体的肌肉和体重，进而增加跌倒风险。然而，这两种药物与跌倒风险之间的确切关系并不十分明确。

为了深入了解这一问题，筑波大学（University of Tsukuba）的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 2 型糖尿病患者的治疗提供了重要参考。

在研究方法上，研究人员对 2014 年 2 月至 2021 年 12 月期间，因血糖控制不佳入住筑波大学医院且在行走和日常生活活动方面完全独立的 678 名 2 型糖尿病患者进行了为期 5 年的问卷调查。通过排除一系列不符合条件的患者，最终 471 人纳入分析。研究过程中，每年收集患者跌倒情况、体重等信息，并进行多项临床数据采集、实验室检测和身体功能评估。同时，构建四个离散时间逻辑模型，分析跌倒的风险因素。

研究结果显示，在中位随访 2 年期间，共观察到 173 人至少跌倒 1 次，跌倒发生率为 17.1/100 人年。离散时间生存分析表明，入院时的跌倒史、SGLT₂抑制剂的使用和年龄是跌倒的独立预测因素，而 GLP-1RAs 的使用在所有模型中均不是显著风险因素，且二者之间未观察到显著相互作用。单独使用 SGLT₂抑制剂，跌倒的优势比（95% 置信区间）为 1.80（1.10 - 2.92）；单独使用 GLP-1RAs，优势比为 1.61（0.88 - 2.84）；二者联用优势比则高达 2.89（1.27 - 6.56），明显高于不使用这两种药物的情况。

进一步分析发现，SGLT₂抑制剂增加跌倒风险，可能是因为它会导致体重减轻，使骨骼肌质量和力量下降，同时增加尿量和排尿频率，还可能引发体位性低血压。而 GLP-1RAs 未显示出显著影响，可能与大多数参与者使用的药物减重效果较低有关。虽然此次研究中跌倒与体重变化无显著关系，但由于体重测量的局限性，这一结果有待进一步验证。

在临床意义方面，SGLT₂抑制剂和 GLP-1RAs 常联合用于 2 型糖尿病患者，以预防心血管和肾脏疾病并促进体重减轻。然而，本研究提示，在给患有肌少症的 2 型糖尿病患者使用这些药物时需谨慎。对于这类患者，应实施营养和运动疗法，尽量减少肌肉质量的损失。虽然 SGLT₂抑制剂对心力衰竭或慢性肾脏病患者有益，但在用药过程中，仍需密切关注跌倒风险。

总的来说，这项研究首次前瞻性地长期随访了 2 型糖尿病患者，明确了 SGLT₂抑制剂和 GLP-1RAs 与跌倒风险的关系。研究结果为临床医生在选择糖尿病治疗方案时提供了重要依据，有助于更全面地评估药物治疗的利弊，制定更安全有效的治疗策略。不过，该研究也存在一些局限性，如随访率较低、可能存在回忆偏倚、研究对象为住院血糖控制不佳的患者、未跟踪药物变化以及单中心研究等。未来需要更大规模、更多样化人群的研究来进一步验证这些结果，为 2 型糖尿病患者的健康管理提供更可靠的保障。