UBC9：结直肠癌治疗新希望，助力攻克癌症难题

为探究 UBC9 在结直肠癌（CRC）中的作用，研究人员经多实验研究，发现其影响 CRC 进展与化疗耐药，可作潜在靶点。

　　

结直肠癌研究背景与挑战

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈上升趋势。在全球，CRC 发病率位居恶性肿瘤第三，死亡率居第二，特别是在 20 - 49 岁男性群体中，是癌症死亡的首要原因。预计到 2040 年，新发病例和死亡病例将分别达到 320 万和 160 万。尽管医疗技术不断进步，但晚期 CRC 患者的预后仍然很差，5 年生存率仅约 20%，这迫切需要深入了解 CRC 的发病机制，寻找更有效的治疗策略。

蛋白质翻译后修饰（Post - translational modifications，PTMs）在调节生物过程中起着关键作用，其中 SUMOylation 修饰参与 DNA 损伤修复、核转运和信号转导等重要过程。UBC9 作为唯一的 SUMO E2 结合酶，在多种癌症中被发现其表达升高与肿瘤进展和不良预后相关，但 UBC9 在 CRC 中的具体作用和机制尚不清楚。因此，探究 UBC9 在 CRC 中的表达模式、功能及临床意义，对揭示 CRC 的病理机制和开发新的治疗靶点具有重要意义。

研究机构与研究开展

福建医科大学附属胜利临床医学院、福建省立医院等多家机构的研究人员开展了此项研究。研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员运用了多种关键技术方法：从癌症基因组图谱数据库（Cancer Genome Atlas database，TCGA）和基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus database，GEO）获取 CRC 患者的转录组 RNA 测序数据和临床信息；收集福建省立医院 100 例 CRC 患者的手术标本进行研究；采用免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）染色评估 UBC9 蛋白水平；利用 CIBERSORT 算法分析肿瘤标本中免疫细胞类型的组成；运用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）探索功能通路；通过细胞培养、RNA 干扰、CCK - 8 检测、侵袭实验、迁移实验、药物细胞毒性实验和斑马鱼异种移植实验等研究 UBC9 对 CRC 细胞功能的影响。

研究结果

1. UBE2I 的表达与预后分析：研究人员通过多个队列分析发现，CRC 组织中 UBE2I（编码 UBC9 的基因）的表达显著高于相邻正常组织。在接受化疗的 CRC 患者中，高 UBE2I 表达与不良预后相关，这表明 UBE2I 可能是潜在的预后标志物，尤其在化疗患者中意义重大。
2. UBE2I 与临床特征的相关性分析：进一步研究发现，UBE2I 表达与年龄、性别、微卫星状态、T 分期和 M 分期等无显著相关性，但在分期亚组中存在显著差异，提示其可能参与 CRC 的进展。基因组改变分析显示，UBE2I 高表达组中 TP53 突变率更高，表明 UBE2I 与 TP53 之间可能存在相互作用，影响基因组稳定性和肿瘤发生。GSEA 分析表明，UBE2I 高表达组中与 MYC 靶点、DNA 修复、E2F 靶点和活性氧物种通路相关的途径显著富集，这些通路参与细胞增殖、DNA 修复和氧化应激反应等过程，促进 CRC 的侵袭性表型。此外，低 UBE2I 表达组中 CD4⁺记忆激活 T 细胞和激活的 NK 细胞浸润显著高于高表达组，说明 UBE2I 可能在调节 CRC 肿瘤免疫微环境中发挥作用。
3. UBC9 蛋白的表达与预后意义：通过对 100 例 CRC 患者癌组织和癌旁组织的 UBC9 蛋白检测发现，74% 的 CRC 组织中 UBC9 高表达，而癌旁组织中仅 19% 高表达。UBC9 高表达与患者年龄较大、淋巴结转移和 TNM 分期较晚相关。生存分析显示，UBC9 低表达患者的总生存期（Overall survival，OS）和无病生存期（Disease - free survival，DFS）明显长于高表达患者。
4. UBC9 对 CRC 细胞功能的影响：在体外实验中，敲低 UBC9 显著抑制了 HCT116 和 DLD - 1 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。体内斑马鱼异种移植模型实验也证实，敲低 UBC9 可抑制 HCT116 细胞在斑马鱼体内的增殖和转移。
5. UBC9 与 CRC 细胞对奥沙利铂敏感性的关系：研究发现，敲低 UBC9 可增强 HCT116 和 DLD - 1 细胞系对奥沙利铂的敏感性，降低药物的 IC₅₀浓度，这为提高 CRC 化疗效果提供了新的思路。

研究结论与意义

本研究全面阐述了 UBC9 在 CRC 中的重要作用。UBC9 不仅参与肿瘤的进展、基因组不稳定和免疫调节，还与 CRC 的化疗耐药密切相关。高 UBC9 表达与不良预后相关，敲低 UBC9 可抑制 CRC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并增强对奥沙利铂的敏感性。因此，UBC9 有望成为 CRC 潜在的预后生物标志物和治疗靶点，为改善 CRC 患者的治疗效果、提高生存率提供了新的方向和理论依据，对推动 CRC 的精准治疗具有重要意义。