急性髓系白血病异基因移植后生存预后因素的深度剖析：基于伊朗患者的研究

为探究 AML 患者 allo-HSCT 后生存预后因素，研究人员开展研究，明确多个影响因素，有助于延长患者生存期。

　　在白血病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是个棘手的难题。化疗虽能在一定程度上缓解病情，但对于部分患者而言，效果并不理想。六十多年前，造血干细胞移植（HSCT）横空出世，为这些对化疗无反应的 AML 患者带来了新的希望，它具有潜在的治愈可能。随着医疗技术的不断进步，新型药物的应用和支持性护理的改善，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在 AML 治疗中的地位愈发重要，成为成人 AML 首次完全缓解（CR?）后的首选治疗方案，能显著降低疾病复发风险。

然而，AML 患者接受 allo-HSCT 后的预后情况并不乐观，约 50% 的患者会出现复发，这严重影响了患者的生存。而且，影响 allo-HSCT 预后的因素众多，包括患者自身的年龄、性别、疾病状态，还有供体的相关因素，如供受体性别匹配、血型匹配情况等。这些因素在不同患者群体中的影响差异较大，使得准确评估患者的预后变得十分困难。因此，深入探究影响 AML 患者 allo-HSCT 后生存的预后因素，对提高患者生存率、改善预后至关重要。

来自伊朗德黑兰医科大学等多个机构的研究人员，为了解决这一难题，开展了一项回顾性队列研究。他们收集了 2008 年至 2019 年间在血液科诊所接受 allo-HSCT 的 835 名成年 AML 患者的资料，经过筛选，最终纳入 742 名患者进行分析，随访持续至 2021 年。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在研究方法上，研究人员采用了多种手段。他们对患者的各类数据进行收集和整理，包括年龄、性别、疾病状态、供体类型、ABO 血型匹配情况等。在统计分析时，运用了描述性统计方法来呈现患者的基本特征，同时，鉴于生存数据存在删失观察和偏态分布等特点，传统分析方法存在局限性，研究人员选择了 censored quantile regression（CQR）模型进行深入分析，该模型能更准确地评估不同因素在生存分布不同分位数下对患者生存时间的影响。

研究结果方面：

• 患者生存情况概述：经过随访发现，742 名患者中，286（38%）名患者死亡，326（43%）名患者出现死亡或复发（DFS），517（70%）名患者出现死亡、复发或慢性移植物抗宿主病（cGVHD）（GRFS）。5 年总体生存率（OS）为 58%，无病生存率（DFS）为 53%，移植物抗宿主病 - free 无复发生存率（GRFS）为 30%。患者死亡的主要原因包括疾病复发（46%）、感染（22%）和 cGVHD（20%）。
• 影响 OS 的因素：通过 CQR 模型分析，在第 25 和 40 百分位数下，发现患者年龄、ABO 血型匹配情况、疾病状态、复发和急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生是影响 OS 的重要预后因素。年龄大于 35 岁的患者，其 OS 在第 25 和 40 百分位数下分别比小于 35 岁的患者低 0.95 年和 1.12 年；ABO 血型主要错配的患者 OS 比匹配患者短，在第 25 和 40 百分位数下分别短 0.92 年和 1.29 年；处于 CRIII 期的患者比 CR?期患者 OS 更短，在相应百分位数下分别减少 1.38 年和 1.64 年；移植后复发的患者生存时间明显缩短，在第 25 和 40 百分位数下分别缩短 2.25 年和 4.21 年；aGVHD 的发生在第 40 百分位数下使患者生存时间延长 1.30 年。
• 影响 DFS 的因素：在 DFS 方面，疾病状态、ABO 血型匹配、aGVHD 的发生在第 25、40 和 50 百分位数下是显著影响因素，患者年龄和供体类型在第 50 百分位数下对 DFS 有显著影响。年龄大于 35 岁的患者在第 50 百分位数下 DFS 比小于 35 岁的患者短 1.26 年；ABO 血型主要错配患者在第 25 和 40 百分位数下 DFS 比匹配患者分别短 0.63 年和 1.92 年；CRII 和 CRIII 期患者比 CR?期患者 DFS 更短；aGVHD 的发生在相应百分位数下使 DFS 延长；在第 50 百分位数下，同胞供体的患者 DFS 比无关供体的患者长 2.06 年。
• 影响 GRFS 的因素：对于 GRFS，在第 40、50 和 70 百分位数下，患者年龄、性别匹配和疾病状态是显著影响因素。年龄大于 35 岁的患者在第 50 和 70 百分位数下 GRFS 比小于 35 岁的患者分别短 0.59 年和 1.23 年；CRII 期患者比 CR?期患者 GRFS 更短；女性受体和男性供体的组合在第 40、50 和 70 百分位数下，GRFS 比男性受体和男性供体的组合分别短 0.42 年、0.25 年和 1.57 年 。

研究结论和讨论部分指出，该研究通过 CQR 模型全面分析了影响 AML 患者 allo-HSCT 后生存的多种预后因素。研究发现，患者年龄大于 35 岁、疾病状态处于 CRII 或 CRIII 期、ABO 血型主要错配以及 aGVHD 的发生等因素，在不同生存时间分位数下对 OS、DFS 和 GRFS 均有显著影响。这一研究成果有助于肿瘤学家和血液学家更深入地理解影响患者生存的因素，从而在临床实践中根据患者的具体情况制定更精准的治疗方案，有望延长患者的生存期，提高患者的生活质量。同时，研究也存在一定局限性，如未评估患者的细胞遗传学风险和白细胞计数等因素，未来研究可在这些方面进一步探索。