苦杏仁苷在小鼠乳腺癌防治中的关键作用：多维度研究成果解析

为探究苦杏仁苷（Amygdalin）对乳腺癌的作用，研究人员以小鼠为对象，发现其可改善乳腺癌相关指标，意义重大。

　　在全球范围内，乳腺癌已成为严重威胁女性健康的 “头号杀手”。在众多发展中国家，乳腺癌更是肿瘤疾病中的突出难题。目前，针对乳腺癌的治疗手段虽多样，但仍面临诸多挑战，如化疗药物的副作用、部分治疗方法效果有限等。为了寻找更有效的防治方法，来自埃及本哈大学兽医学院、沙特阿拉伯卡西姆大学等机构的研究人员，开展了一项关于苦杏仁苷在实验小鼠诱导性乳腺癌中保护和化疗作用及相关基因上调的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为乳腺癌的防治提供了新的思路和方向。

研究人员主要运用了动物实验、生化指标检测、基因表达分析、流式细胞术和组织病理学检查等关键技术方法。在动物实验中，选取 90 只 4 - 6 周龄的雌性白化小鼠，构建乳腺癌小鼠模型。通过生化指标检测，测定血清中肿瘤标志物（癌胚抗原 CEA、癌抗原 15.3 CA15.3 和癌抗原 125 CA125）、类固醇激素（催乳素 PRL 和雌激素 E2）、肝酶（丙氨酸转氨酶 ALT、天冬氨酸转氨酶 AST 和碱性磷酸酶 ALP）以及肾功能指标（尿素和肌酐）的水平。利用基因表达分析技术，检测乳腺癌组织中 TNF - α、BcL - 2、Caspase - 3 和 P53 等基因的表达情况。借助流式细胞术，分析 CD20、CD44、细胞周期和细胞凋亡相关指标。最后，通过组织病理学检查，直观观察乳腺组织的病理变化。

苦杏仁苷对肝肾功能的影响

研究发现，由 7,12 - 二甲基苯并（a）蒽（DMBA）诱导的乳腺癌小鼠，其肝酶（AST 升高 57%、ALP 升高 29%）和肾功能（尿素升高 41%、肌酐升高 61%）指标相较于正常对照组显著上升。而给予苦杏仁苷治疗后，肝酶指标得到改善，AST 降低 27%、ALT 增强 15%、ALP 改善 5%；作为保护剂使用时，肾功能也有所改善，尿素降低 11%、肌酐降低 31%。这表明苦杏仁苷对 DMBA 诱导的肝肾功能损伤具有一定的修复作用。

苦杏仁苷对类固醇激素的影响

DMBA 诱导的乳腺癌小鼠体内类固醇激素水平明显异常，PRL 升高 41%、E2 升高 193%。当苦杏仁苷与他莫昔芬联合使用时，PRL 降低 13%；苦杏仁苷作为保护剂使用时，E2 降低 15%。这说明苦杏仁苷能够调节乳腺癌小鼠体内紊乱的类固醇激素水平。

苦杏仁苷对肿瘤标志物的影响

DMBA 诱导的乳腺癌小鼠肿瘤标志物显著增加，CEA 升高 201%、CA15.3 升高 164%、CA125 升高 109%。与之相反，苦杏仁苷与他莫昔芬联合使用时，这些肿瘤标志物明显下降，CEA 降低 63%、CA15.3 降低 60%、CA125 降低 46%。这显示苦杏仁苷在降低肿瘤标志物水平方面具有积极作用，有助于乳腺癌的诊断和治疗监测。

苦杏仁苷对氧化应激的影响

与 DMBA 组相比，给予苦杏仁苷保护剂后，乳腺组织中的超氧化物歧化酶（SOD）抗氧化剂增加 2.5%，谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）抗氧化剂增加 123%。而 DMBA 处理导致 SOD 降低 2.9%、GPx 降低 48%。这充分表明苦杏仁苷具有强大的抗氧化能力，能够有效调节乳腺组织的氧化应激水平。

苦杏仁苷对基因表达的影响

DMBA 使乳腺组织中的 TNF - α 和 BcL - 2 基因表达显著上调，而 Caspase - 3 和 P53 基因表达明显下调。苦杏仁苷作为保护剂使用时，TNF - α 表达大幅下降；与他莫昔芬联合使用时，BcL - 2 表达显著下调，Caspase - 3 表达上调；苦杏仁苷单独治疗时，P53 表达上调。这些结果表明苦杏仁苷能够通过调节相关基因的表达，影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡等过程。

苦杏仁苷对细胞相关指标的影响

流式细胞术分析显示，DMBA 小鼠乳腺组织中 CD20 和 CD44 含量显著增加，而给予苦杏仁苷治疗、作为保护剂或与他莫昔芬联合使用后，CD20 和 CD44 含量显著降低。在细胞周期方面，DMBA 诱导的癌细胞周期出现明显紊乱，苦杏仁苷预处理可显著改善这种紊乱，使细胞更多地分布在 G1 期和 G0/1 期，减少 S 期和 G2/M 期的细胞数量。同时，苦杏仁苷处理还显著影响细胞凋亡相关指标 Annexin V 的表达，促进癌细胞凋亡。

组织病理学检查结果

组织病理学检查结果与上述各项研究结果高度一致。正常对照组乳腺组织呈现正常的腺管结构，而 DMBA 诱导的乳腺癌小鼠乳腺组织出现增殖性微导管癌，伴有明显的单核炎症细胞浸润。给予苦杏仁苷治疗后，增殖的导管数量明显减少，细胞外基质增加；苦杏仁苷保护组的乳腺组织呈现出增生的腺泡和典型的管状嗜碱性。他莫昔芬治疗组的乳腺组织出现明显的退化和凋亡变化，炎症细胞浸润减少。苦杏仁苷与他莫昔芬联合治疗组的乳腺组织，增殖导管进一步减少，肌上皮细胞增多，炎症细胞浸润显著降低。

研究结论和讨论部分指出，苦杏仁苷无论是单独使用（作为预防或治疗药物），还是与他莫昔芬联合使用，都对 DMBA 诱导的雌性小鼠乳腺癌具有显著的治疗效果。它能够使因 DMBA 暴露而升高的肝肾功能生化标志物恢复到基线水平，降低类固醇激素和血液肿瘤标志物水平，增强乳腺组织的抗氧化能力，调节相关基因的表达，影响细胞周期和凋亡过程，改善乳腺组织的病理变化。这一研究成果为乳腺癌的防治提供了新的潜在药物和治疗策略，有望在未来的临床实践中发挥重要作用，为乳腺癌患者带来新的希望。