MB 技术提升非流行区鼻咽癌 cfEBV DNA 临床应用价值

为提升 cfEBV DNA 在非流行区鼻咽癌临床应用价值，研究对比 MB 与 CP 技术，发现 MB 技术优势显著。

　　在人类健康的 “战场” 上，病毒与癌症的 “交锋” 时刻牵动着无数人的神经。Epstein-Barr 病毒（EBV）作为一个 “危险分子”，不仅与多种人类癌症，如鼻咽癌（NPC）、胃癌、淋巴瘤等紧密相关，还和自身免疫性疾病有所牵连。其中，游离 EB 病毒 DNA（cfEBV DNA）源自凋亡的 NPC 细胞，以 150bp 的裸病毒 DNA 片段形式存在，在 NPC 的筛查、评估肿瘤负荷、监测疗效以及预测复发转移等方面，都发挥着至关重要的作用。

然而，目前检测 cfEBV DNA 的技术面临着诸多挑战。虽然数字 PCR 和测序技术有优势，但高昂的检测成本使其难以在临床广泛应用。实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）虽常用，却因缺乏统一的测量标准，不同实验室在操作流程和检测标准上差异大，导致其在非 NPC 流行区检测 cfEBV DNA 时，受样本类型、检测下限和试剂差异等因素影响，灵敏度受限。这就好比在迷雾中寻找宝藏，检测技术的不完善让 cfEBV DNA 在临床应用中的价值大打折扣。为了突破这一困境，四川省肿瘤医院、四川大学华西医院和重庆大学附属三峡医院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用了回顾性研究方法，设计了两个队列研究。队列 1 选取 2014 年 1 月至 2021 年 12 月的 1405 例 NPC 患者和 244 例健康对照，用浓缩沉淀（CP）法提取核酸后进行 RT-qPCR 检测 cfEBV DNA；队列 2 选取 2022 年 1 月至 2024 年 6 月的 683 例初治 NPC 患者和 303 例健康对照，用磁珠（MB）法提取核酸后进行 RT-qPCR 检测 cfEBV DNA。同时，研究人员还进行了实验室间对比、数字 PCR 检测，并运用多种统计分析方法来评估检测结果。

研究结果显示：

1. 核酸提取技术影响 cfEBV DNA 浓度检测结果：用 CP 和 MB 技术分别提取 60 例 NPC 患者血浆核酸后检测 cfEBV DNA 浓度，发现不同 cfEBV DNA 载量下，两种方法检测结果差异显著。低载量组（cfEBV DNA<400 copies/ml）差异更大，高载量组（cfEBV DNA≥400 copies/ml）差异较小。实验室间对比和数字 PCR 验证了 MB 法检测结果的准确性。
2. MB 技术提高 cfEBV DNA 阳性检测率：以 400 copies/ml 为检测限，CP 法和 MB 法检测 NPC 患者 cfEBV DNA 的阳性率分别为 40.78% 和 60.61%；以 100 copies/ml 为检测限，阳性率分别提升至 58.36% 和 75.85%。MB 法在 T2-T4、N1-N3、M0 和 III-IV 期 NPC 患者亚组中，显著提高了 cfEBV DNA 阳性检测率。
3. MB 技术提升 cfEBV DNA 诊断价值：队列 1 中，CP 法检测 cfEBV DNA 的灵敏度为 40.8%，AUC 为 0.704；队列 2 中，MB 法检测 cfEBV DNA 的灵敏度提升至 75.84%，AUC 提高到 0.879，表明 MB 技术提升了 cfEBV DNA 对 NPC 的诊断价值。
4. MB 技术助力 cfEBV DNA 动态监测：队列 2 中，治疗后 97.5% 的患者 cfEBV DNA 检测不到。不同 N 分期和临床分期患者的血浆 cfEBV DNA 清除半衰期（t_1/2）差异显著，且 cfEBV DNA 水平在 EBER 阴性患者和 KI67<40% 的患者中更低，这为 NPC 的预后监测提供了重要依据。

研究结论和讨论部分指出，MB 技术相比 CP 技术优势明显，能提高 NPC 患者 cfEBV DNA 的载量和阳性检测率，提升其在 NPC 筛查中的灵敏度和特异性，还可用于治疗过程中的动态监测，为 NPC 的疗效评估和预后判断提供更有力的支持。此外，MB 技术操作简单、成本低，有望在临床广泛应用。不过，该研究也存在局限性，如回顾性研究可能存在偏倚，样本存储可能影响结果准确性，且缺乏对 cfEBV DNA（MB - RT-qPCR）与 NPC 预后关系的长期研究。未来，还需要更多研究来进一步验证和完善相关成果。总之，这项研究为非流行区 NPC 的诊断和治疗开辟了新的方向，让我们在对抗 NPC 的道路上又迈出了坚实的一步。