近红外光介导的细菌疗法：精准调控肿瘤治疗新平台

为解决细菌疗法临床应用难题，研究人员开发 NETMAP 系统，在多种肿瘤模型中展现疗效。

　　基于细菌的疗法因其对肿瘤的选择性定植和增殖，在癌症治疗方面极具前景。然而，临床应用却受到限制，这是因为需要安全、精确的控制系统来调节局部治疗有效载荷的表达和释放。在此，研究人员开发了一种基于嵌合植物色素激活的双鸟苷酸环化酶（PadC）和环二鸟苷酸（c-di-GMP）依赖性转录激活因子（MrkH）的近红外（NIR）光介导的 PadC 基光开关（NETMAP）系统。经 NETMAP 改造的细菌在具有不同免疫原性水平的小鼠肿瘤模型中展现出抗肿瘤性能。具体而言，在免疫原性淋巴瘤肿瘤中，近红外诱导的程序性死亡配体 1（PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4）纳米抗体增强了适应性免疫的激活。在低免疫原性肿瘤中，包括小鼠源性结肠癌模型、原位人乳腺癌细胞系来源的异种移植模型和结直肠癌患者来源的异种移植模型，近红外诱导的天青蛋白（azurin）和溶细胞素 A（cytolysin A）主要起到抑制肿瘤的作用。该研究确定了一种近红外光介导的治疗平台，用于基于工程菌的疗法，具备可定制的输出和精确的剂量控制。