miR-106a-363 簇在成人急性髓系白血病(AML)中的关键作用探秘

【字体: 时间:2025年03月18日 来源:Leukemia 12.8

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  为探究 miR-106a-363 簇在 AML 中的作用,研究发现其促进 AML 进展,影响线粒体功能。

  研究人员对 miR-106a-363 簇在成人急性髓系白血病(AML)中的临床和功能作用展开了研究。通过对 TCGA 数据库中 LAML miRNA 测序分析发现,miR-106a-363 簇成员的高表达与患者较差的生存率相关,并且在高危 AML 患者中,miR-106a-5p和 miR-20b-5p的水平显著升高。在小鼠 AML 模型中,过表达 miR-106a-363 簇及其单个成员,显著加速了白血病的发生。对这些模型中白血病骨髓细胞的蛋白质组学分析显示,细胞内运输、蛋白质复合物组织和线粒体功能相关的蛋白质发生失调,而这主要是由 miR-106a-5p驱动的。这些分子变化表明,线粒体激活可能是白血病发生增加的潜在机制。高分辨率呼吸测定和 STED 显微镜证实,miR-106a-5p增强了线粒体呼吸活性,增加了线粒体体积。这些研究结果表明,miR-106a-363 簇,尤其是 miR-106a-5p,通过调节线粒体功能和破坏线粒体协调的通路,促进了 AML 的进展。

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