ADAR1 介导 RNA 编辑的分子机制新解：从结构到疾病关联

研究人员开展 ADAR1 介导 RNA 编辑机制研究，揭示其分子基础，助力免疫调节及治疗研究。

　　亮点：

• ADAR1 RNA 底物偏好的生化分析
• ADAR1 与两种内源性 RNA 底物的原子分辨率结构
• ADAR1 疾病相关突变优先影响短双链 RNA 的编辑
• RNA 结合结构域 3 对 ADAR1 捕获和编辑 RNA 至关重要

摘要：ADAR1 通过将双链 RNA 中的腺苷转化为肌苷，调节 RNA 诱导的免疫反应。ADAR1 的突变与人类自身免疫疾病相关，靶向 ADAR1 已被提议用于癌症免疫治疗。然而，ADAR1 介导编辑的分子机制仍不清楚。在这里，研究人员对人类 ADAR1 进行了详细的生化和结构表征。生化分析表明，ADAR1 的编辑既依赖于序列，也依赖于 RNA 双链体长度，但对编辑位点附近的错配具有较好的耐受性。高分辨率的 ADAR1 - RNA 复合物结构，结合定点突变，阐明了 RNA 结合、底物选择、二聚化以及 RNA 结合结构域 3 的关键作用。ADAR1 的结构也有助于解释疾病相关突变的潜在缺陷，生化和 RNA 测序分析进一步表明，其中一些突变优先影响短双链 RNA 的编辑。这些发现揭示了 ADAR1 编辑的分子基础，为其免疫调节功能和治疗潜力提供了见解。