肝脏 FDG 摄取增强 PET/CT 对弥漫大 B 细胞淋巴瘤 CAR-T 细胞治疗的早期预后价值

为提升 CAR-T 疗效预测准确性，研究人员分析患者数据，发现 Delta-Liver-SUVmean可辅助预测，助力临床干预。

　　弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和转化型滤泡性淋巴瘤（tFL）在 CAR-T 细胞疗法出现前，治疗棘手且预后不佳。CD19-CAR-T 细胞疗法（CAR-T）虽给部分患者带来希望，能实现较高的长期缓解率，但仍有许多患者会复发，且大多为早期复发。

目前，通过氟 - 18 - 脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）评估治疗效果是常用手段，PET 扫描在治疗 30 天后（PET30）显示完全代谢缓解（CR）能在一定程度上预测无进展生存期（PFS），然而仍有相当比例的患者预测失败，这就导致无法准确识别哪些患者可能从早期干预中获益。因此，寻找额外的常规参数来增强 CAR-T 疗效预测迫在眉睫。

来自德国多家大学医院（包括埃尔兰根大学医院、慕尼黑大学医院等）的研究人员开展了此项研究。研究结果表明，除了 PET30 代谢缓解情况外，肝脏 SUV_mean从基线到第 30 天的纵向代谢变化（Delta-Liver-SUV_mean）可预测 CAR-T 疗效。该研究成果发表在《EJNMMI Research》杂志上。

研究人员开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：

1. 数据收集：进行多中心回顾性分析，收集 2019 年 10 月至 2023 年 9 月间，5 家巴伐利亚大学医院中接受 CD19-CAR-T 细胞治疗（包括 Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）、Axicabtagen-Ciloleucel（Axi-Cel）、Lisocabtagene Maraleucel（Liso-Cel）及一种实验性 CD-19-CAR-T 产品）的患者数据。患者需满足因复发或难治性 DLBCL 或 tFL 接受 CAR-T 治疗，且治疗前有基线 PET 扫描（BL）、治疗后有 PET30 扫描，以及有疾病进展或至少 6 个月无进展生存期记录12。
2. PET 扫描及评估：采用专用 PET/CT 系统进行 FDG-PET 扫描，按照国际指南和内部标准操作，所有扫描仪均有 EARL 认证。由经验丰富的专业人员对扫描结果进行视觉和定量评估，依据 Deauville 评分（DS）和卢加诺标准对病变进行分类，测量标准化摄取值（SUV）、代谢肿瘤体积（MTV）等参数，计算 Delta-Liver-SUV（PET30 Liver-SUV_mean - BL Liver SUV_mean ）34。
3. 统计分析：使用 SPSS v28.0.0.0 软件进行统计分析，包括相关性分析、差异检验、绘制 ROC 曲线、构建 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归模型等，以确定影响无进展生存期的因素56。

研究结果如下：

1. 患者特征及预后预测变量：研究共纳入 30 例患者，中位随访时间为 15.0 ± 8.4 个月。复发患者中乳酸脱氢酶（LDH）升高更为常见，LDH 低于 272 U/l 的患者 PFS 显著更长。年龄、疾病分期、结外疾病和国际预后指数（IPI）等不能显著预测 PFS78。
2. 基于 PET 的 PFS 预测：基线总代谢肿瘤体积（TMTV）和国际代谢预后指数（IMPI）无法准确预测肿瘤进展。PET30 的 TMTV 在低截断值 0.4 cm³时预测效果最佳，PET30-CR 能显著预测 PFS，但存在假阳性和假阴性问题910。
3. Delta-Liver-SUV_mean对持续缓解的预测价值：Delta-Liver-SUV_mean在持续缓解患者中增加，在疾病进展患者中下降，与 TMTV 变化无关，且与全身炎症指标无明显相关性。Delta-Liver-SUV_mean降低显著预测不良 PFS1112。
4. 早期进展的评估：PET30-nCR 和 Delta-liver-SUV_mean降低均与不良预后相关，两者结合可将患者分为低、中、高风险组，更准确地预测 PFS1314。

研究结论和讨论部分指出，PET30 虽能预测 CAR-T 疗效，但假阳性和假阴性问题突出。Delta-Liver-SUV_mean纳入评估后，能更精准地区分疗效好坏，还识别出了具有中等 PFS 的患者群体。不过，该研究存在样本量小和回顾性研究的局限性，且未对 PET30 未常规使用的中心进行对照研究。尽管如此，该研究首次报道了 Delta-Liver-SUV_mean对 DLBCL 患者接受 CAR-T 治疗后 PFS 的预测作用，为未来早期干预研究提供了参考，有望改善 CAR-T 治疗的长期结果 。