家族性和遗传性结直肠癌的防治新进展：风险评估与干预策略

为优化结直肠癌（KRK）高危人群筛查和监测，研究人员分析家族和遗传因素，提出针对性策略，意义重大。

　　在瑞士，结直肠癌（Koloskopisches Karzinom，KRK）的发病率不容小觑，它是该国两性中发病率和致死率均位居第三的癌症类型。随着时间推移，越来越多的人被诊断出患有结直肠癌，这一现象引起了广泛关注。在结直肠癌的发病因素中，家族遗传因素扮演着重要角色，大约 25% 的新发病例都有阳性家族史。这使得对家族性和遗传性结直肠癌的研究变得尤为迫切，因为准确评估这类患者的患病风险，对于制定更有效的预防和监测策略至关重要，不仅能提高患者的生活质量，还可能降低癌症的发病率和死亡率。

来自苏黎世大学附属医院胃肠病学和肝病学诊所的 Kaspar Truninger 以及巴塞尔大学附属医院医学遗传学和病理学研究所的 Karl Heinimann 等研究人员，针对家族性和遗传性结直肠癌展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Schweizer Gastroenterologie》上，为临床实践中面对结直肠癌阳性家族史的情况，提供了预防、监测以及遗传咨询规划的重要依据。

在研究方法上，研究人员综合分析了大量的临床数据和研究资料，参考了多个专业学会发布的指南，涵盖了不同地区、不同年龄段的患者信息。同时，对家族性和遗传性结直肠癌患者及其亲属的基因进行研究，通过基因检测确定是否存在致病的种系突变，以此来评估患病风险。此外，还对不同类型结直肠癌患者的临床特征进行对比分析，如肿瘤的发生部位、病理类型等，为制定个性化的筛查和监测方案提供支持。

研究结果主要围绕以下几个方面：

1. 家族性结直肠癌（fKRK）：约 20 - 30% 的 KRK 患者有亲属患同样疾病。fKRK 是一组异质性疾病，其患病风险受亲属关系、患病人数和发病年龄影响。不同专业学会对 fKRK 强化预防的标准不同，综合考虑，建议对一级亲属在 60 岁前患 KRK、有两个或更多一级亲属患 KRK，以及有一级亲属和至少两个二级亲属患 KRK 的人群，从 40 岁开始每 5 年进行一次结肠镜检查筛查123。
2. 与结直肠息肉患者相关的亲属：少数专业学会针对良性结直肠息肉患者亲属的预防制定了指南。现有数据存在争议，仅当一级亲属有进展期腺瘤性息肉（Adenomat?ser Polyp，AP）（≥10mm 或有高级别异型增生）或≥5 个 AP 时，才建议强化预防。目前建议对有一级亲属在 50 岁前切除进展期息肉（AP 或锯齿状息肉 Serratierter Polyp，SP）的人群，从 40 岁开始每 5 - 10 年进行一次结肠镜检查45。
3. 锯齿状息肉综合征（Serratiertes Polypose-Syndrom，SPS）：这是最常见的结直肠息肉综合征，SPS 患者患 KRK 的风险为 20%，一级亲属患 KRK 的风险约为常人的 5 倍。建议对 SPS 患者先进行息肉清除阶段，之后根据息肉情况，每 1 - 2 年进行一次结肠镜检查；对其一级亲属，从 40 - 45 岁开始每 5 年进行一次结肠镜检查67。
4. 家族性结直肠癌 X 型：这类患者约占临床怀疑为 Lynch 综合征（Lynch-Syndrom，LS）但未检测到错配修复（Mismatch Repair，MMR）缺陷或 MMR 基因突变患者的 40%。建议从 40 岁开始（或比家族中最年轻患者发病年龄早 10 年），每 3 - 5 年进行一次结肠镜检查89。
5. 遗传性结直肠癌（eKRK）：
   • Lynch 综合征（LS）：是全球最常见的肿瘤易感性疾病，约 3% 的 KRK 由 LS 引起，与 MMR 基因的致病性种系变异有关。不同专业学会对 LS 患者的筛查建议不同，综合考虑，建议对携带 MLH1 或 MSH2 突变的患者，从 25 岁开始每 2 年进行一次结肠镜检查；对携带 MSH6 或 PMS2 突变的患者，从 35 岁开始每 2 - 3 年进行一次结肠镜检查，且检查开始时间应至少比家族中最年轻患者发病年龄早 5 年1011。
   • Lynch 样综合征（Lynch-like Syndrom，LLS）：患者有 MMR 缺陷的 KRK 或其他 LS 相关肿瘤，但未检测到 MMR 基因的种系突变。由于数据有限，目前无法给出明确的筛查建议，应根据家族史和患者表型进行个体化监测1213。
   • 腺瘤性息肉病：包括经典型和 attenuierte 两种形式，分别由 APC 基因等不同遗传方式导致。经典型家族性腺瘤性息肉病（Famili?re adenomat?se Polypose，FAP）从 12 - 14 岁开始，attenuierte 型（AFAP）和 MUTYH 相关息肉病（MUTYH-assoziierte Polypose，MAP）从 18 - 20 岁开始，每 1 - 2 年进行一次结肠镜检查；从 25 岁开始，每 1 - 5 年进行一次胃镜检查观察十二指肠乳头1415。
   
   

研究结论表明，准确区分家族性和遗传性结直肠癌对于优化高危人群的筛查和监测至关重要。通过详细的家族史调查和基因检测，能够更精准地评估患病风险，为制定个性化的预防和监测方案提供有力支持。同时，研究也指出，虽然目前的研究成果为临床实践提供了重要指导，但仍存在一些问题。例如，不同专业学会的指南存在差异，部分数据的证据级别有限，一些遗传机制尚未完全明确等。未来，需要进一步开展大规模、前瞻性的研究，以完善对家族性和遗传性结直肠癌的认识，提高防治水平，为更多患者带来福音。