靶向聚集蛋白聚糖并减小分子尺寸：增强抗体在关节软骨中渗透与留存的新策略

研究人员聚焦结合聚集蛋白聚糖及分子缩小组，研究抗体在关节软骨的渗透与留存，二者结合有协同作用。

　　将免疫球蛋白 G（IgG）输送到关节软骨是一项挑战，这也给关节疾病治疗性抗体的开发带来了阻碍。在这项研究中，研究人员致力于通过与聚集蛋白聚糖（aggrecan，软骨基质中作为蛋白聚糖的关键成分）结合以及减小分子尺寸，来增强抗体在关节软骨中的渗透和留存能力。

研究方法上，研究人员将对照 IgG（143 kDa）、抗聚集蛋白聚糖 IgG（141 kDa）、F (ab’)?（93.0 kDa）和 Fab（44.9 kDa）分别关节腔内注射到兔关节中，并监测这些分子在滑液、关节软骨和血浆中的浓度变化。

研究结果显示，这些分子在滑液中的消除曲线相似。然而，与对照 IgG 相比，抗聚集蛋白聚糖 IgG 在软骨中的暴露量有所增加。此外，抗聚集蛋白聚糖 F (ab’)?在软骨中的浓度更高，而抗聚集蛋白聚糖 Fab 在软骨中的浓度最高且持续时间最长。对离体软骨渗透的荧光成像进一步证实，与对照 IgG 和抗聚集蛋白聚糖 IgG 相比，抗聚集蛋白聚糖 Fab 和 F (ab’)?的转运能力更优。

研究结论表明，除了分子大小外，与软骨基质的结合也很重要，二者的结合对抗体在关节软骨中的暴露具有协同作用。