远志（PR）或为甲基苯丙胺成瘾治疗带来新希望：基于 TrkB/ERK 通路的研究

为探究远志（PR）对甲基苯丙胺（METH）成瘾的作用，研究发现 PR 可通过 TrkB/ERK 通路缓解相关症状。

　　甲基苯丙胺（METH）成瘾是一种慢性脑部疾病，其特点为强烈的药物渴望和高复发率。传统中药（TCM）已显示出通过 TrkB/ERK 信号通路治疗 METH 成瘾的功效。然而，具有神经药理活性的中药远志（Polygalae Radix，PR）在 METH 成瘾中的作用仍不明确。本研究检测了不同剂量（25、50 和 100mg/kg）的 PR 对小鼠运动活动的影响，以及在不同阶段对 METH 诱导的行为敏化（behavioral sensitization，BS）的作用。通过蛋白质免疫印迹法（Western blotting，WB）评估不同脑区中 TrkB 和 ERK 的表达情况。单独使用 25mg/kg 和 50mg/kg 的 PR 对小鼠运动活动没有影响，而 100mg/kg 的 PR 显著降低了小鼠的运动活动。在 METH 诱导行为敏化的发展阶段给予 25mg/kg 和 50mg/kg 的 PR，可抑制 METH 诱导的运动活动增加，但在表达阶段给药则没有效果。在整个过程中持续给予 25mg/kg 和 50mg/kg 的 PR，能够预防小鼠出现 METH 诱导的行为敏化。WB 分析表明，单独使用 PR 可使前额叶皮层、伏隔核（nucleus accumbens，NAc）、尾状核壳（caudate putamen，CPu）中的 ERK 表达升高，使 CPu 中的 TrkB 表达升高。在发展阶段，PR 抑制了 CPu 中 METH 诱导的 TrkB/ERK 表达增加；在表达阶段，PR 减轻了 CPu 中 ERK 的升高。持续给予 PR 可阻断 CPu 中 METH 诱导的 TrkB/ERK 升高以及 NAc 中 ERK 水平的升高。这些研究结果表明，PR 在发展阶段可通过 CPu 中的 TrkB/ERK 通路减轻 METH 诱导的行为敏化和运动活动增加，突出了其在治疗 METH 成瘾方面的潜在价值。