槲皮素：治疗迟发性性腺功能减退（LOH）的新希望

研究人员开展槲皮素治疗 LOH 的研究，发现其可改善睾丸间质细胞衰老并促进睾酮合成。

　　迟发性性腺功能减退（Late-onset hypogonadism，LOH）的发病率不断上升，由于睾酮水平下降，严重降低了男性的生活质量。槲皮素是多种增强男性生育能力的传统植物药中的重要活性代谢产物，但其作用机制尚不清楚。本研究深入探讨了槲皮素在 LOH 治疗中的潜力和潜在机制，提出了新的治疗策略。研究人员构建了衰老小鼠模型，并从 12 周龄开始用槲皮素进行治疗。评估精子参数，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量检测血清和睾丸中的睾酮及炎性细胞因子水平，对睾丸组织进行组织学分析。通过网络分析和分子对接研究预测槲皮素治疗 LOH 的作用途径。利用蛋白质免疫印迹（western blotting）和免疫荧光技术验证参与睾酮合成和睾丸衰老的关键蛋白。用槲皮素处理衰老的 TM3 细胞，以证实其对睾丸间质细胞的作用。在小鼠模型中，与衰老组相比，槲皮素治疗组精子平均路径速度（VAP）增加了 1.21±0.087 倍（p＜0.01），直线速度（VCL）增加了 1.12±0.18 倍（p＜0.01），血清睾酮水平升高了 0.27±0.48 倍（p＜0.05），睾丸组织中的睾酮水平升高了 0.30±0.20 倍（p＜0.05），而白细胞介素 - 1β（IL-1β）水平降低至 0.61±0.13 倍（p＜0.01） 。网络分析表明，槲皮素治疗 LOH 的效果可能是通过雄激素受体（AR）和磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/AKT）通路介导的。在接受槲皮素治疗的老年小鼠中，观察到睾丸组织中 γH2AX 减少、Ki67 表达增加，同时关键睾酮合成蛋白 —— 类固醇生成急性调节蛋白（STAR）和 B 类 1 型清道夫受体（SRB1）的表达上调，AR 表达增强，AKT1 磷酸化增加。在睾丸间质细胞中也证实了类似的结果。与单独使用博来霉素处理的组相比，博来霉素加槲皮素处理组 β- 半乳糖苷酶（β-gal）染色阳性面积减少，衰老相关标志物 γH2AX 下调，关键睾酮合成蛋白 SRB1 表达增加，槲皮素潜在靶点 AR 的表达水平升高，AKT1 磷酸化增加。槲皮素通过调节 AR/PI3K/AKT 信号通路改善睾丸间质细胞衰老并促进睾酮合成，为 LOH 的治疗提供了一种有前景的方法。