综述：肝细胞癌与嗜肝病毒感染的关联及防治进展

这篇综述聚焦肝细胞癌（HCC），阐述其与嗜肝病毒关系及防治研究进展。

　　

肝细胞癌与嗜肝病毒感染的关联及防治进展

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一。在众多引发 HCC 的危险因素中，乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）和丙肝病毒（Hepatitis C virus，HCV）等嗜肝病毒的慢性感染占据了主导地位。全球范围内，由这些病毒慢性感染引发的 HCC 病例数量庞大，仅 HBV 感染就导致了超过 50% 的 HCC 病例。

尽管在抗病毒治疗方面取得了显著进展，例如针对 HCV 的直接作用抗病毒药物（Direct-acting antivirals，DAAs）和针对 HBV 的核苷（酸）类似物（Nucleos (t) ide analogues，NAs），但在 HCC 的预防、早期检测和治疗过程中，仍然面临诸多挑战。

近年来的研究着重揭示了病毒诱导的代谢改变在 HCC 发生发展过程中的重要作用。其中，Warburg 效应十分关键，肿瘤细胞即便在有氧条件下，也更倾向于通过糖酵解获取能量，这种代谢方式的转变为肿瘤细胞的增殖和存活提供了有利条件。线粒体作为细胞的能量工厂，其功能一旦出现障碍，会影响细胞内的能量供应和代谢平衡，促使肿瘤细胞的产生和发展。脂质代谢紊乱同样不容忽视，它会导致细胞内脂质堆积、信号通路异常激活，进而推动 HCC 的发生。这些代谢改变相互交织，共同营造了有利于肿瘤生长的微环境。

免疫检查点抑制剂的出现，为晚期 HCC 的治疗带来了新的希望，成为一种有效的治疗手段。然而，令人遗憾的是，针对 HBV 相关和 HCV 相关的 HCC，免疫检查点抑制剂的治疗效果存在明显差异。这表明不同病毒感染背景下，肿瘤微环境中的免疫状态以及肿瘤细胞对免疫治疗的反应存在不同机制，需要进一步深入研究。

与此同时，新型治疗方法和代谢靶向疗法为病毒相关 HCC 的治疗开辟了充满前景的道路。代谢靶向疗法通过精准作用于肿瘤细胞异常的代谢通路，阻断肿瘤细胞的能量供应或干扰其代谢信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这些新兴疗法有望成为未来攻克 HCC 的重要武器。

在检测技术方面，液体活检生物标志物和人工智能驱动的诊断技术取得了显著进展。液体活检能够通过检测血液、尿液等体液中的肿瘤相关生物标志物，如循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells，CTCs）、循环肿瘤 DNA（Circulating tumor DNA，ctDNA）等，实现对 HCC 的实时监测。人工智能凭借强大的数据处理和分析能力，能够对大量的医学影像数据、临床检验数据进行深度学习和分析，显著提高了 HCC 的监测准确性和风险分层能力，有助于在疾病早期阶段进行干预，提高患者的生存率。

在预防措施上，HBV 疫苗的广泛接种无疑是降低 HCC 发病率的重要举措。通过疫苗接种，人体能够产生针对 HBV 的特异性免疫反应，有效预防 HBV 感染，进而减少由 HBV 感染引发的 HCC 病例。然而，全球范围内 HBV 疫苗接种覆盖率存在明显差异，部分地区由于经济、医疗资源、认知水平等因素的限制，疫苗接种率较低，无法充分发挥疫苗在预防 HCC 方面的作用。

值得注意的是，抗病毒治疗联合结构化监测方案在降低 HCC 发病率和死亡率方面已被证实具有显著效果。抗病毒治疗能够抑制病毒复制，减轻肝脏炎症损伤，延缓肝脏疾病的进展；结构化监测方案则可以通过定期检查，如肝脏超声、血清学指标检测等，及时发现肝脏病变的迹象，以便在疾病早期进行干预。两者相结合，为 HCC 的防治提供了更为有效的策略。

综上所述，HCC 的发生发展是一个涉及病毒、遗传和环境等多因素相互作用的复杂过程。为了在全球范围内有效降低 HCC 的疾病负担，必须采取综合预防策略。这不仅需要进一步优化抗病毒治疗方案、提高疫苗接种覆盖率，还需要不断推进新型诊断和治疗技术的研发与应用，加强对 HCC 发病机制的深入研究，以实现对 HCC 的精准防治。未来，随着生命科学和医学领域的不断进步，有望在 HCC 的防治方面取得更大的突破，为全球患者带来更多的希望。