从欧洲荚蒾果实中提取纳米囊泡：对抗胶质母细胞瘤的新希望

为解决胶质母细胞瘤治疗难题，研究人员对欧洲荚蒾衍生纳米囊泡（VDNVs）研究，发现其有抗癌及抗氧化潜力1217。

　　胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GB）是一种极为凶险的原发性恶性脑肿瘤，就像隐藏在大脑中的 “恶魔”，严重威胁着患者的生命健康。它在胶质瘤中占比约 54%，患者的中位生存时间仅 15 个月 。当前，治疗 GB 的方法主要是手术切除肿瘤后，再进行放疗和化疗，但这些方法存在诸多挑战，比如药物难以有效送达肿瘤部位，导致疗效不佳、生物利用度低。此外，一些创新的治疗手段，像使用非致病性病毒，虽然有一定前景，但也面临免疫系统反应、剂量限制等问题。在这样的困境下，科研人员急需寻找新的治疗策略，为 GB 患者带来新的希望。

来自伊斯坦布尔耶尔德兹技术大学（Yildiz Technical University）的研究人员开展了一项极具意义的研究，他们将目光投向了植物源纳米囊泡（Plant-derived nanovesicles，PDNVs）。PDNVs 是从植物果实或其他部位提取的纳米级细胞外囊泡，具有天然无毒、安全稳定、细胞摄取率高等优点，在癌症治疗领域展现出巨大的潜力。此次研究聚焦于从欧洲荚蒾（Viburnum opulus）果实中提取纳米囊泡（VDNVs），并对其进行全面研究。该研究成果发表在《Medical Oncology》上，为 GB 的治疗开辟了新的方向。

在研究方法上，研究人员采用了一系列关键技术。首先，他们从注册的农业公司购买欧洲荚蒾果实，经过清洗、榨汁、多次离心等步骤，再利用基于聚合物的外泌体沉淀缓冲液和尺寸排阻色谱法（SEC）成功提取出 VDNVs。之后，运用场发射扫描电子显微镜（FESEM）、透射电子显微镜（TEM）、动态光散射（DLS）分析等技术对 VDNVs 的形态、大小、zeta 电位等进行表征；通过微 BCA 蛋白检测试剂盒、Folin–Ciocalteu 试剂等测定其总蛋白浓度、总酚含量（TPC）和总抗氧化状态（TAS）；使用 MTT 检测、克隆形成实验、伤口愈合实验、DAPI 染色等方法评估 VDNVs 对 U87MG 人胶质母细胞瘤细胞和健康人真皮成纤维细胞（HDF）的细胞毒性、抗癌和抗氧化作用345。

研究结果令人振奋。在 VDNVs 的分离和表征方面，FESEM 和 TEM 分析显示，VDNVs 呈椭圆形至椭圆状，平均直径分别为 54.23nm 和 41.21nm；DLS 分析表明其 Z 平均直径为 45.36nm，zeta 电位为 - 2.87mV，总蛋白浓度为 1534 ± 97.78μg/ml，总酚浓度为 4.270 ± 0.66mg 没食子酸当量 / L，TAS 值为 3.83 ± 0.37mmol Trolox 当量 / L678。

细胞培养研究成果显著。MTT 检测发现，VDNVs 对 U87MG 细胞的细胞毒性很强，24h 的 IC₅₀值为 173.20μg/mL，48h 为 125.86μg/mL，相比之下，对 HDF 细胞的抑制作用较弱，48h 的 IC₅₀值为 948.12μg/mL，这表明 VDNVs 对 GB 细胞具有高度选择性毒性910。克隆形成实验显示，IC₅₀剂量的 VDNVs 能显著抑制 U87MG 细胞的集落形成，24h 和 48h 时集落形成率分别为 48.19% 和 17.67%，有效抑制了细胞增殖1112。伤口愈合实验表明，VDNVs 能抑制 U87MG 细胞的迁移，对照组伤口在 24h 完全愈合，而 VDNVs 处理组伤口愈合率仅 3.09%1314。DAPI 染色分析发现，VDNVs 处理组的 U87MG 细胞凋亡率随时间增加，24h 时凋亡率为 26%，48h 时升至 33%，而对照组相应时间点分别为 17% 和 21%，证明 VDNVs 可诱导细胞凋亡15。TAS 和总氧化状态（TOS）分析显示，48h 时，VDNVs 处理组的 TAS 值降低，TOS 值下降近两倍，表明其具有强大的抗氧化作用1618。

研究结论和讨论部分进一步凸显了该研究的重要意义。研究首次从欧洲荚蒾果实中成功提取出小于 100nm 的纳米囊泡，证实了 VDNVs 对 GB 细胞具有显著的细胞毒性，能有效抑制癌细胞增殖和迁移，还具备抗氧化特性。然而，该研究也存在一些局限性，比如缺乏体内应用研究，VDNVs 穿越血脑屏障（BBB）的能力未知 。但总体而言，这项研究为 GB 的治疗提供了新的潜在方案，VDNVs 有望成为一种新型的抗癌药物或药物递送系统。未来，需要进一步优化 VDNVs 的提取技术，深入研究其作用机制，探索克服血脑屏障的方法，推动其从实验室走向临床应用，为胶质母细胞瘤患者带来真正的希望。